[發明專利]具有降低的聚集的免疫球蛋白

在審

• 申請號: 200980132085.6
• 申請日: 2009-06-19
• 公開（公告）號: CN102625813A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: N·陳納姆塞蒂;B·海爾克;V·卡瑟爾;B·垂奧特;V·沃諾夫
• 申請（專利權）人: 諾華公司;麻省理工學院
• 主分類號: C07K16/00
• 分類號: C07K16/00;C12N15/11;C12N15/63;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;A61K39/395;A61P37/02;A61P31/00;A61P29/00;A61P25/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民;陸惠中

1.具有降低的聚集傾向的修飾或分離的免疫球蛋白，其包括在所述免疫球蛋白的保守結構域中的殘基上的至少一個降低聚集的突變，所述殘基(i)具有至少0.15的空間聚集傾向(半徑球)，或者(ii)具有大于0.0的空間聚集傾向(半徑球)并且在具有至少0.15的空間聚集傾向(半徑球)的殘基的之內，其中所述至少一個降低聚集的突變是用相比未突變的免疫球蛋白降低所述殘基的空間聚集傾向(半徑球)的氨基酸殘基的取代，并且被降低的聚集傾向是濃縮的液體溶液中免疫球蛋白分子之間的聚集。

2.權利要求1的修飾或分離的免疫球蛋白，其中所述至少一個降低聚集的突變不是殘基234(鉸鏈)或235(鉸鏈)。

3.權利要求1的修飾或分離的免疫球蛋白，其進一步包括在這樣的殘基上的第二降低聚集的突變，所述殘基(i)具有至少0.15的空間聚集傾向(半徑球)，或者(ii)具有大于0.0的空間聚集傾向(半徑球)并且在具有至少0.15的空間聚集傾向(半徑球)的殘基的之內，其中所述第二降低聚集的突變是用相比未突變的免疫球蛋白降低所述殘基的空間聚集傾向(半徑球)的氨基酸殘基的取代。

4.權利要求3的修飾或分離的免疫球蛋白，其中所述降低聚集的突變和第二降低聚集的突變相隔至少至少至少或至少

5.權利要求3的修飾或分離的免疫球蛋白，其中所述降低聚集的突變和第二降低聚集的突變在不同的聚集模體里。

6.權利要求1-5中任一項的修飾或分離的免疫球蛋白，其中所述至少一個降低聚集的突變是用疏水性比未修飾的免疫球蛋白中的殘基小的氨基酸殘基的取代。

7.權利要求1-5中任一項的修飾或分離的免疫球蛋白，其中所述降低聚集的突變是用選自賴氨酸、精氨酸、組氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺和天冬酰胺的氨基酸殘基的取代。

8.權利要求1-5中任一項的修飾或分離的免疫球蛋白，其中所述降低聚集的突變是用選自賴氨酸、精氨酸和組氨酸的氨基酸殘基的取代。

9.權利要求1-5中任一項的修飾或分離的免疫球蛋白，其中所述降低聚集的突變是用賴氨酸殘基的取代。

10.權利要求1-9中任一項的修飾或分離的免疫球蛋白，其中所述免疫球蛋白選自包括IgG1、IgG2、IgG3和IgG4的組。

11.權利要求1-9中任一項的修飾或分離的免疫球蛋白，其中所述免疫球蛋白包括IgG1。

12.權利要求1-11中任一項的修飾或分離的免疫球蛋白，其包括人C_H1結構域。

13.權利要求1-12中任一項的修飾或分離的免疫球蛋白，其包括人C_H2結構域。

14.權利要求1-13中任一項的修飾或分離的免疫球蛋白，其包括人C_H3結構域。

15.權利要求1-14中任一項的修飾或分離的免疫球蛋白，其包括人C_L結構域。

16.權利要求1-15中任一項的修飾或分離的免疫球蛋白，其中所述免疫球蛋白進一步包括對靶抗原的結合親合力，并且所述對靶抗原的結合親合力是未突變的免疫球蛋白對靶抗原的結合親合力的至少70％、至少80％、至少90％、至少100％、或至少105％。

17.權利要求1-16中任一項的修飾或分離的免疫球蛋白，其中所述濃縮的液體溶液濃度為至少10mg/ml、至少20mg/ml、至少30mg/ml、至少40mg/ml、至少50mg/ml、至少75mg/ml、至少100mg/ml、至少125mg/ml或至少150mg/ml。