[發明專利]改進的交聯組合物

有效

• 申請號: 200980131973.6
• 申請日: 2009-06-18
• 公開（公告）號: CN102124058A
• 公開（公告）日: 2011-07-13
• 發明（設計）人: 奧萊恩·普里斯-布魯姆;艾沙伊·艾塔;納塔利·伊萊姆;查蓋·康羅思;梅厄·哈伯
• 申請（專利權）人: 生命連結有限公司
• 主分類號: C08L89/06
• 分類號: C08L89/06;C08J9/30;C08H1/06
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 申基成;鄭霞

1.一種組合物，包括在組合的乙酸鹽和檸檬酸鹽緩沖液中的可交聯蛋白或多肽、引發所述可交聯蛋白交聯的酶，條件是所述蛋白或多肽不是血纖蛋白。

2.如權利要求1所述的組合物，其中在所述可交聯蛋白或多肽和所述酶及它們各自的緩沖液被混合以形成所述組合物之前，所述可交聯蛋白或多肽存在于乙酸鈉緩沖液中且其中所述酶在檸檬酸鈉緩沖液中。

3.如權利要求1或2所述的組合物，其中所述可交聯蛋白或多肽包括明膠。

4.如權利要求3所述的組合物，其中所述明膠是至少250Bloom。

5.如權利要求1-4中任一項所述的組合物，還包括任何藥學上可相容的鹽形式的鈣。

6.如權利要求1-5中任一項所述的組合物，還包括脲。

7.如權利要求5和6所述的組合物，其中所述鈣與所述脲以組合存在時，相比于鈣或脲的每一種單獨存在時，鈣和脲的每一種以減少的量存在。

8.如權利要求1-7中任一項所述的組合物，其中所述乙酸鹽和/或所述檸檬酸鹽小于約0.5M。

9.如權利要求8所述的組合物，其中所述乙酸鹽和/或所述檸檬酸鹽是至少約0.01M。

10.如權利要求8或9所述的組合物，其中根據期望的交聯時間，離子強度選自約0.1M到約0.5M，其中增大的離子強度導致相對縮短的交聯時間。

11.如權利要求1-10中任一項所述的組合物，其中所述酶包括轉谷氨酰胺酶或多銅氧化酶中的一種或多種。

12.如權利要求11所述的組合物，其中所述轉谷氨酰胺酶包括微生物轉谷氨酰胺酶。

13.一種組合物，包括可交聯蛋白或多肽、引發所述可交聯蛋白交聯的酶、金屬離子和變性劑，條件是所述蛋白或多肽不是血纖蛋白。

14.如權利要求13所述的組合物，其中所述可交聯蛋白或多肽包括明膠。

15.如權利要求14所述的組合物，其中所述明膠是至少250Bloom。

16.如權利要求13-15中任一項所述的組合物，其中所述金屬離子包括任何藥學上可相容的鹽形式的鈣。

17.如權利要求16所述的組合物，其中所述鈣鹽包括氯化鈣或氫氧化鈣中的一種或多種。

18.如權利要求17所述的組合物，其中所述鈣以至多1M的量存在。

19.如權利要求1-18中任一項所述的組合物，其中所述變性劑包括離液劑。

20.如權利要求19所述的組合物，其中所述離液劑包括脲。

21.如權利要求20所述的組合物，其中所述脲以至多4M的量存在。

22.如權利要求19-21中任一項所述的組合物，其中當所述鈣和所述脲以組合存在時，鈣和脲的每一種以減少的量存在。

23.如權利要求5-7或13-22中任一項所述的組合物，當所述金屬離子包括鈣時，所述組合物還包括鈣螯合劑。

24.一種組合物，包括可交聯蛋白或多肽、引發所述可交聯蛋白交聯的鈣非依賴性酶和鈣螯合劑，條件是所述蛋白或多肽不是血纖蛋白。

25.如權利要求24所述的組合物，其中所述鈣螯合劑包括EDTA、檸檬酸鹽或calgon中的一種或多種。

26.如權利要求25所述的組合物，其中所述檸檬酸鹽或所述EDTA以約0.01M到約2M的量存在。

27.如權利要求26所述的組合物，其中所述檸檬酸鹽或所述EDTA以約0.05M到約0.2M的量存在。

28.如權利要求26所述的組合物，其中所述檸檬酸鹽或所述EDTA以約0.5M到約2M的量存在。

29.一種組合物，包括可交聯蛋白或多肽、引發所述可交聯蛋白交聯的酶和增粘劑，條件是所述蛋白或多肽不是血纖蛋白，其中所述增粘劑選自由藻酸酯、阿拉伯樹膠、高粘度羧甲基纖維素(CMC)、黃原酸膠、瓜爾膠和PVP組成的組。