[發明專利]治療超重或肥胖受試者的方法

無效

• 申請號: 200980131925.7
• 申請日: 2009-07-17
• 公開（公告）號: CN102123586A
• 公開（公告）日: 2011-07-13
• 發明（設計）人: J·瓦斯
• 申請（專利權）人: 法弗根股份有限公司
• 主分類號: A01N37/18
• 分類號: A01N37/18
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李華英

相關申請

本申請要求在美國專利商標局于2008年11月14日提交的美國臨時申請序列號US61/114,673和2008年7月18日提交的美國臨時申請序列號US61/082,062的利益和優先權，將每篇文獻各自的內容完整引入本文參考。

發明領域

本發明一般涉及治療超重或肥胖受試者和治療超重或肥胖相關病癥的藥物制劑和方法。

發明背景

據報道全世界有超過11億人超重。據估計肥胖僅在美國就影響超過1億人。在美國20歲以上的人群中有34％在臨床上被視為肥胖。盡管超重或肥胖提出了問題(例如可動性的限制、緊密空間例如劇場或飛機座位的不適感、社交困難等)，但是這些病癥、特別是臨床肥胖影響健康的其他方面，即與超重或肥胖相關、因其加劇或突發的疾病和其他不利健康病癥。在美國據估計因與肥胖相關的病癥導致的死亡數每年超過300,000人(O’Brien等人Amer?J?Surgery(2002)184：4S-8S；和Hill等人(1998)Science，280：1371)。

沒有治愈超重或肥胖的治療方法。已經證實治療超重或肥胖受試者的傳統藥物療法例如5-羥色胺和去甲腎上腺素能再攝取抑制劑、去甲腎上腺素能再攝取抑制劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、腸脂酶抑制劑或外科手術例如胃縫合器縫合術或胃囊帶術提供短期益處，而復發率顯著，并且還顯示對患者的有害副作用。

更近來，已經研究了一些血管生成抑制劑例如TNP-470用于治療肥胖(Rupnick等人US?6,306,819)。這些血管生成抑制劑是夫馬潔林(fumagillin)類似物或衍生物，夫馬潔林是已知的煙曲霉(A.fumigatus)產生的真菌代謝物。因與對受試者給予夫馬潔林相關的不利副作用和夫馬潔林的差的生物利用度而研究和開發了夫馬潔林類似物和衍生物，即夫馬潔林顯示快速代謝性降解和在血液中的不穩定水平。

例如，夫馬潔林在傳統上已經作為抗寄生蟲藥給予。以10mg-20mg、每日3次的劑量范圍(30mg/天-60mg/天)對人給予夫馬潔林以治療阿米巴病(Seneca，Am.J.Digestive?Dis.(1956)1：310-322)。還以60mg/天對人給予夫馬潔林以治療因Enteroctozoon?bieneusi導致的腸微孢子蟲病(Molina等人Engl?J?Med(2002)vol.34625：1963-1969)。以這些劑量給予夫馬潔林已經導致患者發生血液病癥(blood?disorder)例如血小板減少癥、白細胞減少和中性白細胞減少癥(Molina等人Engl?J?Med(2002)vol.34625：1963-1969和Seneca，Am.J.Digestive?Dis.(1956)1：310-322)。

此外，已經研究夫馬潔林作為抗癌藥。33mg/kg/天的夫馬潔林給予小鼠產生的副作用是嚴重的體重減輕，即消瘦(Ingbar等人(Nature(1990)348：555-557)；還參見D’Amato等人(美國專利US?6,017,949)和BaMaung等人(美國專利US?6,323,228))。消瘦的特征在于脂肪組織降解和減少和瘦體重(lean?body?mass)(肌肉組織、骨和器官)。大量瘦體重的減少與過度肥胖的減輕不是任何療法所期望的結果，更不必說針對超重或肥胖受試者的療法。

對治療超重或肥胖的安全和有效的方法的需求并未得到滿足。

概述

本發明的一個方面提供使用夫馬潔林、煙曲霉醇(fumagillol)或夫馬潔林酮(fumagillin?ketone)或其衍生物，或它們的鹽、酯類或前藥治療肥胖的方法，而不誘導瘦體重減輕的副作用。因此，本發明的方法利用夫馬潔林、煙曲霉醇或夫馬潔林酮或其衍生物，或它們的鹽、酯類或前藥在體重減輕中的效力，而沒有現有技術中報道的有害副作用(即消瘦)。