[發明專利]吉西他濱堿的結晶多晶型物

無效

• 申請號: 200980131290.0
• 申請日: 2009-06-12
• 公開（公告）號: CN102216314A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: 陳淑萍;謝佳玲
• 申請（專利權）人: 臺灣神隆股份有限公司
• 主分類號: C07H19/073
• 分類號: C07H19/073;A61K31/522
• 代理公司: 北京中譽威圣知識產權代理有限公司 11279
• 代理人: 叢芳;彭曉玲

相關申請

本申請要求2008年6月12日提交的美國臨時專利申請61/131,835的優先權。

技術領域

本申請涉及吉西他濱的結晶形式，及其制備方法。

背景技術

吉西他濱是一種用于化學療法的核苷類似物。吉西他濱具有以下結構：

其化學名稱為4-氨基-1-[3，3-二氟-4-羥基-5-(羥甲基)四氫呋喃-2-基]-1H-嘧啶-2-酮，化學式為C₉H₁₁F₂N₃O₄；分子量為263.198g/mol。

藥學上有用的化合物的新晶型的發現為提高藥物產品的性能特性提供了新的機遇。其擴展了可供藥物制劑科學家用于設計，例如，具有目標釋放曲線或其它期望性能的藥物的藥物劑型的材料的選擇范圍。

本領域中希望有吉西他濱的各種多晶型。

發明內容

本申請提供了吉西他濱堿的多個結晶形式，即晶型A-F。

根據一個實施方式，吉西他濱堿的晶型A的特征是其粉末X-射線衍射圖在大約27.6和9.4±0.2度2θ處具有峰；優選的，晶型A還具有特征：在粉末X-射線衍射圖在大約16.1和20.7±0.2度2θ處具有峰；更優選的，晶型A還具有特征：在大約6.8、15.7、16.7和24.3±0.2度2θ處有峰。作為一個優選的實施方式，晶型A還具有特征：其粉末X-射線衍射圖如圖1(a)所示。

優選的，權利要求1所述的晶型A還具有特征：其DSC熱譜如圖1(b)所示。

優選的，晶型A還具有特征：其紅外圖譜在大約781、1094、1523、1660、1696和3404(cm^-1)處有譜帶。更優選的，晶型A還具有特征：紅外譜圖如圖1(c)所示。

根據另一個實施方式，吉西他濱堿的晶型B的特征是其粉末X-射線衍射圖在大約20.8和23.5±0.2度2θ處具有峰；優選的，晶型B還具有特征：其粉末X-射線衍射圖在大約11.8、27.8和30.1±0.2度2θ處具有峰；更優選的，晶型B還具有特征：其粉末X-射線衍射圖在大約10.5、15.8、22.0和33.0±0.2度2θ處有峰。作為一個優選的實施方式，晶型B還具有特征：其X-射線衍射圖如圖2(a)所示。

優選的，晶型B還具有特征：其DSC熱譜如圖2(b)所示。

優選的，晶型B還具有特征：其紅外圖譜在大約547、661、715、781、1065、1196、1296、1514、1656和3217(cm^-1)處有譜帶。更優選的，晶型B還具有特征：紅外譜圖如圖2(c)所示。

根據另一個實施方式，吉西他濱堿的晶型C的特征是其粉末X-射線衍射圖在大約15.6和22.3±0.2度2θ處具有峰；優選的，晶型C還具有特征：其粉末X-射線衍射圖在大約14.4、23.6和24.4±0.2度2θ處具有峰；更優選的，晶型C還具有特征：其粉末X-射線衍射圖在大約12.1、18.8、23.0、29.1、34.5和34.8±0.2度2θ處有峰。作為一個優選的實施方式，晶型C還具有特征：其X-射線衍射圖如圖3(a)所示。

優選的，晶型C的特征是其DSC熱譜在大約221.61-223.73℃具有急劇的吸熱峰。更優選的，晶型C的特征是其DSC熱譜如圖3(b)所示。

優選的，晶型C還具有特征：其紅外圖譜在大約523、781、1086、1199、1297、1492、1656和3199(cm^-1)處有譜帶。更優選的，晶型C還具有特征：紅外譜圖如圖3(c)所示。

根據另一個實施方式，吉西他濱堿的晶型D的特征是其粉末X-射線衍射圖在大約14.1和20.7±0.2度2θ處具有峰；優選的，晶型D還具有特征：其粉末X-射線衍射圖在大約10.6、14.9、24.4、27.8和30.3±0.2度2θ處具有峰；更優選的，晶型D還具有特征：其粉末X-射線衍射圖在大約10.1、17.3、19.0、19.7、22.2、23.0、12.1、18.8、23.0、和32.2±0.2度2θ處有峰。作為一個優選的實施方式，晶型D還具有特征：其粉末X-射線衍射圖如圖4(a)所示。

優選的，晶型D還具有特征：其DSC熱譜如圖4(b)所示。