[發明專利]變體Hhip1蛋白及其方法和用途

有效

• 申請號: 200980130215.2
• 申請日: 2009-06-01
• 公開（公告）號: CN102112612A
• 公開（公告）日: 2011-06-29
• 發明（設計）人: 伊萬·博薩納克;薩拉·G·希莫維茨;羅伯特·A·拉扎勒斯;亨利·R·莫恩;蘇珊娜·J·斯凱爾斯;溫曉輝
• 申請（專利權）人: 健泰科生物技術公司;庫里斯股份有限公司
• 主分類號: C12N15/12
• 分類號: C12N15/12;C07K14/47;A61K38/17
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張紅春

1.分離的核酸，其具有與編碼SEQ?ID?NO：11，12，13，14，15，16任一氨基酸序列的DNA分子具有至少80％核酸序列同一性的核苷酸序列或其互補物。

2.分離的核酸，其具有編碼SEQ?ID?NO：11，12，13，14，15，16任一所示氨基酸序列的核苷酸序列或其互補物。

3.一種表達載體，其包含權利要求1或2的核酸。

4.一種宿主細胞，其包含權利要求3的表達載體。

5.一種用于生產多肽的方法，其包括在適合于所述多肽表達的條件下培養權利要求4的宿主細胞并自該細胞培養物回收所述多肽。

6.一種分離的多肽，其與具有SEQ?ID?NO：11，12，13，14，15，16任一氨基酸序列的多肽具有至少80％氨基酸序列同一性。

7.一種分離的多肽，其具有SEQ?ID?NO：11，12，13，14，15，16任一氨基酸序列。

8.一種嵌合多肽，其包含融合至異源多肽的權利要求6或7的多肽。

9.一種分離的寡肽，其結合具有SEQ?ID?NO：7，17，19-25，38，53-55，和72-82任一氨基酸序列的多肽。

10.一種Hhip1?L2環模擬寡肽，其包含具有氨基酸序列SEQ?ID?NO：39的肽且結合Hedgehog多肽。

11.一種有機小分子，其包含結合Hhip1或Ptch蛋白L2環的化合物，其中所述分子抑制Hh多肽結合Hhip1或Ptch。

12.一種有機小分子，其包含模擬Hhip1或Ptch蛋白L2環的化合物，其中所述分子結合Hh多肽且抑制Hh信號傳導。

13.一種有機小分子，其包含結合Ptch蛋白L2環且激動Hh信號傳導的化合物。

14.一種組合物，其包含與藥學可接受載體組合的：

(a)權利要求6的多肽；

(b)權利要求7的多肽；

(c)權利要求8的嵌合多肽；

(f)權利要求9的寡肽；

(g)權利要求10的寡肽；

(h)權利要求11的有機分子；或

(i)權利要求12的有機分子。

15.一種制品，其包含：

(a)容器；和

(b)裝在所述容器內的權利要求14的組合物。

16.一種抑制表達Hhip1或Ptch的細胞生長的方法，其包括使所述細胞接觸結合所述Hhip1或Ptch的寡肽或有機分子，由此所述寡肽或有機分子對所述Hhip1或Ptch的結合引起對所述細胞生長的抑制。

17.一種治療性處理具有癌性腫瘤的哺乳動物的方法，其中所述癌性腫瘤包含表達Hhip1或Ptch蛋白的細胞，所述方法包括對需要此類治療的受試者施用有效量的Hhip1_β12?L2環結合抗體、Hhip1_β12?L2環抗獨特型抗體、Hhip1_β12結合寡肽、Hhip1_β12結合有機分子、Hhip1_β12?L2環模擬寡肽、Hhip1_β12?L2環模擬有機分子，由此有效治療所述哺乳動物。

18.一種用于在表達Hhip1或Ptch蛋白的細胞中治療或預防細胞增殖性病癥的方法，所述方法包括對需要此類治療的受試者施用有效量的Hhip1_β12L2環結合抗體、Hhip1_β12?L2環抗獨特型抗體、Hhip1_β12結合寡肽、Hhip1_β12結合有機分子、Hhip1_β12?L2環模擬寡肽、Hhip1_β12?L2環模擬有機分子，由此有效治療或預防所述細胞增殖性病癥。

19.一種抗Hip?L2環抗體。

20.一種抗獨特型Hhip1?L2環抗體。

21.一種抗Ptch?L2環抗體。

22.一種抗獨特型Ptch?L2環抗體。