[發明專利]具有改進的釋放動力學特征的控制釋放共聚物制劑

無效

• 申請號: 200980130106.0
• 申請日: 2009-06-03
• 公開（公告）號: CN102112107A
• 公開（公告）日: 2011-06-29
• 發明（設計）人: 理查德·L·諾頓;埃里克·岱迪
• 申請（專利權）人: 托馬醫療科技公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/34;A61K38/09;A61K38/31;A61K31/519;A61K47/22;A61K47/18;A61K47/20;A61K47/10
• 代理公司: 北京攀騰專利代理事務所(普通合伙) 11374
• 代理人: 彭蓉;游舜華

1.一種恒速釋放共聚物組合物，包含PLG共聚物和重均分子量為約5kDa至約10kDa的PLG低聚物的混合物。

2.根據權利要求1所述的共聚物組合物，其中所述PLG低聚物的重均分子量為約7kDa至約8kDa。

3.根據權利要求1所述的共聚物組合物，其中所述PLG低聚物包含以摩爾計算超過大約60％的乳酸交酯(lactide)殘基。

4.根據權利要求1所述的共聚物組合物，其中所述PLG低聚物基本上不包含游離的羧酸基團。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的共聚物組合物，其中所述PLG共聚是低突釋PLG共聚物。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的共聚物組合物，其中所述PLG共聚物是溶劑沉淀提純的PLG(p)共聚物、基本上不含羧酸端基的核心二醇(core?diol)PLG共聚物、或超臨界流體萃取提純的PLG共聚物。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的共聚物組合物，其中所述PLG共聚物是PLGH共聚物。

8.根據權利要求7所述的共聚物組合物，其中所述PLGH共聚物是低突釋PLGH共聚物。

9.根據權利要求7所述的共聚物組合物，其中所述PLGH共聚物是溶劑沉淀提純的PLGH(p)共聚物或超臨界流體萃取提純的PLGH共聚物。

10.根據權利要求1-9中任一項所述的共聚物組合物，其中所述PLG低聚物在所述共聚物組合物中的含量為約2wt％至約10wt％。

11.根據權利要求1-10中任一項所述的共聚物組合物，其中所述PLG低聚物含有至少大約65mole％的乳酸交酯殘基。

12.根據權利要求1-11中任一項所述的共聚物組合物，其中所述低聚物包含大約100mole％的乳酸交酯殘基。

13.一種控釋制劑，包括權利要求1-12中任一項所述的恒速釋放共聚物組合物、生物活性劑以及可至少可略微溶解于體液的有機溶劑。

14.根據權利要求13所述的控釋制劑，其中所述有機溶劑是N-甲基吡咯烷酮(N-methylpyrrolidone)、二甲基乙酰胺(dimethylacetamide)、二甲基甲酰胺(dimethylformamide)、二甲基亞砜(dimethylsulfoxide)或聚乙甘醇(polyethyleneglycol)。

15.根據權利要求13所述的控釋制劑，其中所述生物活性劑包括肽、蛋白質、類固醇、前列腺素、荷爾蒙或荷爾蒙調節物質、抗精神病藥、抗炎藥、止痛劑或核酸。

16.根據權利要求13所述的控釋制劑，包括生物活性劑：利培酮(risperidone)、奧曲肽(octreotide)、亮丙瑞林(leuprolide)或生長激素釋放肽-1(GHRP-1)。

17.一種制備權利要求13所述作為生物活性劑的控釋制劑的方法，包括將重均分子量為約5kDa至約10kDa的PLG低聚物和PLG共聚物混合以提供恒速釋放的共聚物組合物，然后通過將所述恒速釋放共聚物組合物與至少可略微溶解于體液的有機溶劑以及與所述生物活性劑相混合而形成所述控釋制劑。

18.根據權利要求17所述的方法，其中所述PLG共聚物是低突釋共聚物。

19.根據權利要求17所述的方法，其中所述PLG共聚物是PLG(p)共聚物、核心二醇PLG共聚物或超臨界流體萃取提純的PLG共聚物。

20.根據權利要求17-19中任一項所述的方法，其中所述PLG共聚物是PLGH共聚物。

21.根據權利要求17-20中任一項所述的方法，其中所述有機溶劑是可溶解于水的。

22.根據權利要求17-21中任一項所述的方法，其中所述有機溶劑是N-甲基吡咯烷酮(N-methylpyrrolidone)、二甲基乙酰胺(dimethylacetamide)、二甲基甲酰胺(dimethylformamide)、二甲基亞砜(dimethylsulfoxide)或聚乙甘醇(polyethyleneglycol)。