[發明專利]對金屬蛋白酶選擇性的診斷劑

有效

• 申請號: 200980128435.1
• 申請日: 2009-07-21
• 公開（公告）號: CN102105174A
• 公開（公告）日: 2011-06-22
• 發明（設計）人: A·茹瑟羅;E·納逖;S·I·阿弗拉莫瓦;F·厄戈瑞;A·馬奧馳
• 申請（專利權）人: 伯拉考成像股份公司
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K49/10;A61K49/22;A61K51/04;A61P43/00;C07C311/48;C07D295/08;C07D295/088
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李華英

1.化合物，其包含用下述一個或多個標記的式(I)金屬蛋白酶抑制劑的一個或多個殘基：

i)成像部分；

ii)放射治療部分；

iii)生物素或生物素化的部分，或脂類、磷脂或聚合部分；

其中：

R是式-Ar-X-Ar’(II)的基團，其中Ar是亞芳基、亞雜芳基、芳基或雜芳基，且Ar’與Ar相同或不同且獨立于Ar地是芳基或雜芳基或H；所述Ar和Ar’任選地被一個或多個選自下述的基團取代：

(i)直鏈或分支的烷基、烷氧基、羥烷基、烷氧基烷基、氨基、氨烷基、烷氨基、氨?；Ⅴ０被?、羧基或全氟化的烷基，它們各自在烷基鏈中具有1-4個碳原子；

(ii)直鏈或分支的C₂-C₆鏈烯基或炔基；

(iii)鹵素或氰基(-CN)基團；

X是單鍵，或它是選自下述的二價連接物：直鏈或分支的C₁-C₄亞烷基鏈、-O-、-S-、-S(O)₂-、-CO-、-NR’-、-NR’CO-或-CONR’-，其中R’是H或直鏈或分支的C₁-C₄烷基；

R₁是氫、羥基或基團-Ra或-ORa，其中Ra選自直鏈或分支的C₁-C₄烷基或C₂-C₄鏈烯基；或Ra是式(III)的基團

-(CH₂)_p-Z-(CH₂)_r-W????(III)

其中p是0或1-4的整數；Z是單鍵，或選自下述的二價連接物：-O-、-NR’-、-NR’CO-或-CONR’-，其中R’如上面所定義；r是0或1-4的整數；且W是苯基或5或6元雜環，它們各自任選地被一個或多個選自下述的基團取代：-NH₂、-COR’、-CONHR’、-COOR’或-SO₂NHR’(其中R’如上面所定義)，被芳基或雜芳基取代，或被一個或多個上述(i)至(ii)的基團取代；

R₂和R₃相同或不同且各自獨立地是H、任選地被羥基或C₁-C₄烷氧基取代的直鏈或分支的C₁-C₄烷基、或選自下述的鋅結合基團：-COOH、-COORb、-CONHOH、-CONHORb、-CONRbOH、-CONHS(O)₂Rb、-CONH₂、-CONHRb或-P(O)(OH)₂，其中Rb是在烷基鏈中具有1-4個碳原子的直鏈或分支的烷基、芳烷基或雜芳烷基；或上面R₂或R₃基團中的任一個連接到R₁上，從而形成5-7元雜環，其任選地被一個或多個氧代基團(＝O)取代；

G是選自下述的基團：直鏈或分支的C₁-C₆烷基、芳基、雜芳基或芳烷基，或它是基團-(CH₂)_m-N(R₄)(R₅)；

R₄是H或選自下述的基團：-CORc、-COORc、-S(O)₂Rc、-CONHRc或-S(O)₂NHRc，其中Rc是選自下述的基團：C₃-C₆環烷基、直鏈或分支的烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、烷芳基、烷基雜芳基、5或6元雜環基、烷基雜環基或雜環烷基，其在烷基鏈中具有1-4個碳原子；

R₅是H，或R₄和R₅與它們鍵合的N原子一起形成任選地苯并稠合的4-6元雜環，其任選地被上面定義的基團Ra取代和/或被一個或多個氧代(＝O)基團取代；

n是1或2；

m是1-6的整數；

及其藥學上可接受的鹽。