[發(fā)明專利]總血漿FVII/FVIIA水平作為妊娠女性的先兆子癇的指標

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980128324.0
• 申請日: 2009-05-22
• 公開（公告）號: CN102099686A
• 公開（公告）日: 2011-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 巴希爾·A·盧瓦里德;盧奇·瑪麗亞·圣安娜·迪斯
• 申請（專利權(quán)）人: 南安普敦大學;米納斯吉拉斯聯(lián)合大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/86
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 王旭

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及血漿因子VII(FVII)在妊娠女性中作為先兆子癇(P-EC)的診斷標志物的用途。更具體地，本發(fā)明涉及確定總血漿FVII蛋白，包括活性FVII(FVIIa)的檢測與正常妊娠中發(fā)現(xiàn)的相比是否升高。利用檢測FVII和FVIIa是否與組織因子復合的簡單免疫測定法已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了來自患有P-EC的女性的血漿樣品中的這種升高的FVII。

發(fā)明背景

充分確定在正常妊娠過程中，局部高凝固狀態(tài)對胎盤止血非常重要。然而，這在先兆子癇并發(fā)癥，即一種未知病因的復雜多系統(tǒng)病癥的發(fā)生中更加意義重大。患有P-EC的女性中經(jīng)常觀察到小胎盤血栓，這提示除胎盤脈管系統(tǒng)的血栓形成性質(zhì)外，血栓形成的患病因素可以導致或促成該病癥的發(fā)展(Bremme和(1996)Gynecol.Obstet.Invest.(婦科和產(chǎn)科研究)41，20-26)。血栓形成可以危害胎盤灌注和胎兒生長發(fā)育，從而可能導致胎宮內(nèi)死亡。因此，在解釋P-EC的許多特性方面存在對血管內(nèi)凝固不斷增長的興趣(參見例如Howie等(1976)Lancet(柳葉刀)2，323-325；Howie，(1977)Clin.Obstet.Gynaecol.(臨床婦產(chǎn)科學)4，595-611；Schjetlin等(1999)Acta?Obstet.Gynecol.Scand.78，191-197)。然而，P-EC的診斷目前通常基于高血壓、蛋白尿和其他相關(guān)癥狀的臨床觀察，盡管這樣的診斷具有缺陷并且不總對分娩時機提供可靠的指導以確保胎兒成活的最佳機會。

雖然其他人以前已經(jīng)針對P-EC的發(fā)展觀察了凝固因子，但是等利用一期凝固測定發(fā)現(xiàn)在妊娠末三個月中患有嚴重P-EC的妊娠女性中的因子VII活性顯著低于正常妊娠組(Br.J.Obstet.Gynaecol.(英國婦產(chǎn)科雜志)(1985)92，511-517)并且嚴重P-EC和降低的因子VII活性之間的這些關(guān)系已經(jīng)由Sandset等提出(Thrombosis?Res.(血栓形成研究)(1989)55，665-670)。其他人報告了在患有P-EC的妊娠女性中的因子VII水平與正常妊娠對照相比存在較低的差別或無顯著差別(等(1997)Coll.Antropol.1，127-137；Schjetlein等(1999)同前)。然而，盡管Schjetlin等為其研究使用了FVII?ELISA測定，但是這與本發(fā)明人的FVII/FVIIa測定不同；其使用多克隆抗體以進行抗原捕獲和檢測二者。而且，較低的FVII僅存在于來自患有P-EC和胎兒生長遲緩的女性的血漿樣品中。等使用Radonja診斷劑。然而，該試劑的靈敏性和精確特異性本發(fā)明人不得而知，并且可能同樣與他們使用的FVII?ELISA技術(shù)不同，所述FVII?ELISA技術(shù)如上所示無論是否與組織因子相復合，均主要檢測FVII和FVIIa抗原兩者。