[發(fā)明專利]用于治療耳部病癥的控制釋放凋亡調(diào)節(jié)組合物和方法無效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 200980127614.3 | 申請(qǐng)日： | 2009-07-09 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN102099013A | 公開（公告）日： | 2011-06-15 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 杰伊·利希特爾;貝內(nèi)迪克特·福爾拉特;安德魯·M·特拉梅爾;塞爾希奧·G·杜龍;法布里斯·皮烏;路易斯·A·德拉瑪麗;葉強(qiáng);卡爾·勒貝爾;邁克爾·克里斯托弗·斯凱夫;杰弗里·P·哈里斯 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 奧德納米有限公司;加利福尼亞大學(xué)董事會(huì) |
| 主分類號(hào)： | A61K9/16 | 分類號(hào)： | A61K9/16;A61P27/16;A61K38/22;A61K38/48 |
| 代理公司： | 北京律盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11287 | 代理人： | 沈錦華 |
| 地址： | 美國(guó)加利*** | 國(guó)省代碼： | 美國(guó);US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用于 治療 耳部 病癥 控制 釋放 調(diào)節(jié) 組合 方法 | ||
1.一種用于治療特征在于多個(gè)耳部細(xì)胞凋亡的耳部疾病或病狀的組合物或裝置，其包含治療有效量的具有實(shí)質(zhì)上低降解產(chǎn)物的抗凋亡劑；且其中所述傳遞裝置包含兩個(gè)或兩個(gè)以上選自以下的特征：
(i)約0.1重量％至約10重量％之間的抗凋亡劑或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的前藥或鹽；
(ii)約14重量％至約21重量％之間的具有通式E106P70E106的聚氧乙烯-聚氧丙烯三嵌段共聚物；
(iii)適量無菌水，經(jīng)緩沖以提供介于約5.5與約8.0之間的pH值；
(iv)多顆粒抗凋亡劑；
(v)約19℃至約42℃之間的膠凝溫度；
(vi)每克傳遞裝置少于約50個(gè)菌落形成單位(cfu)的微生物劑；
(vii)每公斤個(gè)體體重少于約5個(gè)內(nèi)毒素單位(EU)；
(viii)約30小時(shí)的平均溶解時(shí)間；和
(ix)約100,000cP至約500,000cP的表觀粘度。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物或裝置，其中所述組合物或裝置提供介于約200與400mOsm/L之間的實(shí)際容積滲透摩爾濃度。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物或裝置，其中所述抗凋亡劑釋放持續(xù)至少3天的時(shí)間。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物或裝置，其中所述醫(yī)藥組合物是耳可接受的熱可逆性凝膠。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物或裝置，其另外包含染料。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物或裝置，其中所述抗凋亡劑呈中性分子、游離酸、游離堿、鹽、前藥或其組合形式。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物或裝置，其中所述抗凋亡劑是Akt、Akt激動(dòng)劑、或其同源物或模擬物；Bre、Bre激動(dòng)劑、或其同源物或模擬物；紅細(xì)胞生成素、紅細(xì)胞生成素激動(dòng)劑、或其同源物或模擬物；fortilin、fortilin激動(dòng)劑、或其同源物或模擬物；重組FNK蛋白(例如FNK-TAT融合蛋白)；胃內(nèi)激素(ghrelin)、胃內(nèi)激素激動(dòng)劑、或其同源物或模擬物；IAP(凋亡蛋白質(zhì)抑制劑)、IAP激動(dòng)劑、或其同源物或模擬物；PI3激酶、PI3激酶激動(dòng)劑、或其同源物或模擬物；長(zhǎng)壽因子(sirtuin)、長(zhǎng)壽因子激動(dòng)劑、或其同源物或模擬物；MAPK/JNK信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)抑制劑；Bcl-2家族成員抑制劑；Fas抑制劑；NF-kB抑制劑；P38抑制劑；Ca2+通道抑制劑；HO-1抑制劑；卡斯蛋白酶(caspase)抑制劑；鈣蛋白酶抑制劑；p53；蛋白激酶Src家族抑制劑；三葉因子、三葉因子激動(dòng)劑、或其同源物或模擬物；熱休克蛋白、熱休克蛋白激動(dòng)劑、或其同源物或模擬物；載脂蛋白、載脂蛋白激動(dòng)劑、或其同源物或模擬物；或其組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述抗凋亡劑是AM-111。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物或裝置，其另外包含所述抗凋亡劑或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、前藥或其組合作為立即釋放劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物或裝置，其中所述抗凋亡劑包含多顆粒。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物或裝置，其中所述抗凋亡劑基本上呈微米尺寸化粒子形式。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物或裝置，其中所述組合物或裝置的pH值介于約6.0與約7.6之間。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物或裝置，其中所述耳部疾病或病狀是興奮性毒性、耳毒性、老年性耳聾或其組合。
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