[發明專利]藥物發現方法和平臺

無效

• 申請號: 200980127502.8
• 申請日: 2009-06-12
• 公開（公告）號: CN102203275A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發明（設計）人: 櫻田一洋;K·J·希登曼
• 申請（專利權）人: 國立大學法人京都大學
• 主分類號: C12Q1/02
• 分類號: C12Q1/02;C12N5/071;G01N33/15
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平

1.一種用于識別糾正與健康狀況或健康狀況的傾向相關的表型的試劑的方法，包括：

(i)將來自誘導的人多能干細胞系的細胞或從誘導的人多能干細胞系分化的細胞的第一群與候選試劑相接觸；

(ii)將來自誘導的人多能干細胞系的細胞或從誘導的人多能干細胞系分化的細胞的第二群與陰性對照試劑相接觸；

(iii)在所述接觸步驟后分析所述第一群和所述第二群的表型；和

(iv)如果在所述接觸步驟后所述第一群的分析表型比在所述接觸步驟后所述第二群的表型更接近正常表型，則確認所述候選試劑糾正所述表型；

其中誘導的人多能干細胞的所述第一和第二群中的細胞：

(a)包含至少一個與所述健康狀況或所述健康狀況的傾向相關的內源等位基因；或

(b)是由具有所述健康狀況或所述健康狀況的傾向的受試者產生的。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述健康狀況為神經變性疾病、神經障礙、情結障礙、心血管疾病、代謝障礙、呼吸道疾病、藥物敏感性狀況、眼疾病、免疫疾病或血液疾病。

3.如權利要求1所述的方法，其中所述細胞的第一和第二群為從誘導的人多能干細胞系分化的細胞。

4.如權利要求3所述的方法，其中所述分化的細胞為神經干細胞、神經元、心肌細胞、肝干細胞或肝細胞。

5.如權利要求1所述的方法，其中所述表型為細胞凋亡、細胞內鈣水平、鈣流、蛋白激酶活性、酶活性、細胞形態、受體活化、蛋白質運輸、細胞內蛋白質聚集、細胞器組成、運動性、細胞間通訊、蛋白表達或基因表達。

6.如權利要求1所述的方法，進一步包括將所述誘導的人多能干細胞系基因組中存在的多個多態性等位基因與產生所述誘導的多能干細胞系的該人以外的人的基因組中存在的多個多態性等位基因相對比。

7.如權利要求1所述的方法，還包括就多個多態性對所述誘導的人多能干細胞系進行基因分型。

8.如權利要求1所述的方法，還包括將所述誘導的人多能干細胞系的基因組序列或其部分與產生所述誘導的多能干細胞系的該人以外的人的基因組序列或其部分相對比。

9.如權利要求1所述的方法，還包括測序所述誘導的人多能干細胞系的基因組。

10.一種用于識別診斷性細胞表型的方法，包括將在來自具有健康狀況的受試者的第一組細胞中確定的至少一種表型與在來自沒有該健康狀況的受試者的第二組細胞中確定的該至少一種表型相對比，和如果在所述第一組細胞中確定的所述至少一種表型不同于在所述第二組細胞中確定的所述至少一種表型，則表明所述至少一種表型為診斷性表型，其中所述第一和第二組細胞為誘導的多能干細胞或為從誘導的多能干細胞分化的細胞，和其中所述對比在計算機上進行。

11.如權利要求10所述的方法，其中所述第一和第二組細胞為從誘導的多能干細胞分化的細胞。

12.如權利要求11所述的方法，其中所述分化的細胞包括神經元、心肌細胞或肝細胞。

13.如權利要求10所述的方法，還包括確定所述第一或第二組細胞中的該至少一種表型。

14.如權利要求10所述的方法，其中所述至少一種表型包括基因表達譜。

15.一種用于在受試者中確定健康狀況的風險的方法，包括：

(i)將在來自該受試者的第一組細胞中確定的至少一種表型與在來自沒有該健康狀況的受試者的第二組細胞中確定的該至少一種表型及在來自具有該健康狀況的受試者的第三組細胞中確定的該至少一種表型相對比；和

(ii)如果在所述第一組細胞中確定的所述至少一種表型與在所述第二組細胞中確定的所述至少一種表型相比更類似于在所述第三組細胞中確定的所述至少一種表型，則表明所述受試者處于所述健康狀況的高風險中，其中所述第一、第二和第三組細胞為誘導的多能干細胞或為從誘導的多能干細胞分化的細胞，和其中所述對比在計算機上進行。