[發明專利]作為蛋白酶體抑制劑的Salinosporamide衍生物

無效

• 申請號: 200980127271.0
• 申請日: 2009-05-12
• 公開（公告）號: CN102089312A
• 公開（公告）日: 2011-06-08
• 發明（設計）人: 文卡塔·拉米·雷迪·馬舍拉;芭芭拉·克里斯蒂娜·波茨;拉馬·朗·馬納姆;凱瑟琳·A·麥卡瑟爾;趙達祥;薩斯基亞·狄奧多拉·科爾內利亞·內特博姆
• 申請（專利權）人: 尼瑞斯藥品公司
• 主分類號: C07D491/044
• 分類號: C07D491/044;A61K31/655;A61P31/04;A61K31/407;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;陰亮

1.式(I)的化合物，或其藥物可接受的鹽、酯或前藥：

其中：R¹的結構選自：

其中R⁴選自下述殘基的單取代、多取代或未取代的變體：芳基、芳基(C_1-6烷基)、雜芳基、雜芳基(C_1-6烷基)、雜環基和雜環基(C_1-6烷基)，其中R⁴能夠被任選地取代，

其中A選自下述殘基的單取代、多取代或未取代的變體：雜環基、芳基和雜芳基；并且

Z¹選自O、S、N＝N、O(CH₂)_1-6、S(O)₂N(R¹⁷)、S(O)₂N(R¹⁷)(CH₂)_1-6、C(＝O)N(R¹⁷)、N(R¹⁷)C(＝O)、N(R¹⁷)C(＝O)(CH₂)_1-6、N(R¹⁷)C(＝O)O(CH₂)_1-6、S(O)₂、C(＝O)、(CH₂)_1-6C(＝O)、O(CH₂)_1-6C(＝O)、(CH₂)_1-6N(R¹⁷)C(＝O)、CH＝CH-C(＝O)N(R¹⁷)、CH＝CH-C(＝O)、O(CH₂)_1-6O、O(CH₂)_1-6和N(R^17a)C(＝O)N(R^17b)，其中R¹⁷、R^17a和R^17b獨立地選自H、C_1-4烷基、取代的或未取代的芐基、烯丙基和叔丁氧基羰基(t-BOC)；

R²選自氫、鹵素、氰基、下述殘基的單取代、多取代或未取代的變體：C₁-C₁₂烷基、C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂炔基、C₃-C₁₂環烷基、C₃-C₁₂環烯基、C₃-C₁₂環炔基、C₃-C₁₂雜環基、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、(環烷基)烷基、(雜環基)烷基、酰基、酰基烷基、烷氧基羰基氧基、羰基酰基、氨基羰基、疊氮基、疊氮基烷基、單鹵代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、氨基烷基、氨基烷基的鹽、羧基烷基、羧基烷基的鹽、烷基氨基、烷基氨基的鹽、二烷基氨基、二烷基氨基的鹽、烷硫基、芳硫基、羧基、烷氧基亞硫酰基、氰硫基、硼酸烷基、硼酸酯烷基、磺基烷基、磺基烷基的鹽、烷氧基磺酰基烷基、磺基氧基烷基、磺基氧基烷基的鹽、烷氧基磺酰基氧基烷基、膦酰氧基烷基、膦酰氧基烷基的鹽、(烷基磷酰氧基)烷基、磷酰基烷基、磷酰基烷基的鹽、(烷基磷酰基)烷基、吡啶基烷基、吡啶基烷基的鹽、雜芳基烷基胍基的鹽、胍基的鹽和胍基烷基；

R³選自氫、鹵素、下述殘基的單取代、多取代或未取代的變體：C_1-6烷基、C_3-6環烷基、C_2-6烯基、C_3-6環烯基、芳基和芳基烷基；

n為1、2或3；

E¹、E³、E⁴和E⁵各自獨立地為取代的或未取代的雜原子；

E²為取代的或未取代的雜原子或-CH₂-基團；并且

其條件為當R¹為時，R⁴的分子量等于或大于92g/mol；并且

其條件為當R¹為時，R⁴的分子量等于或大于77g/mol。