[發(fā)明專利](1S，2R)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸的制造方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980127108.4
• 申請(qǐng)日: 2009-07-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102089439A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 畠山惠介;三木崇;平田紀(jì)彥
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 住友化學(xué)株式會(huì)社;第一三共株式會(huì)社
• 主分類號(hào): C12P41/00
• 分類號(hào): C12P41/00;C07C51/09;C07C51/377;C07C61/15;C07B61/00;C07C67/347;C07C69/74
• 代理公司: 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 楊海榮;穆德駿

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及(1S，2R)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸的制造方法和(1S，2S)-2-氟環(huán)丙烷羧酸的制造方法。

背景技術(shù)

(1S，2R)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸的制造方法的一個(gè)實(shí)例是利用酯酶不對(duì)稱地水解2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸的四種異構(gòu)體的混合物(例如，如專利文獻(xiàn)(PTL)1中所公開(kāi)的)。然而，PTL?1中公開(kāi)的方法收率低且在選擇性方面有問(wèn)題，因?yàn)樗姆N異構(gòu)體的混合物不對(duì)稱地水解。

引用列表

專利文獻(xiàn)

PTL?1：日本特開(kāi)平10-80298號(hào)公報(bào)

發(fā)明內(nèi)容

技術(shù)問(wèn)題

在這種情形下，本發(fā)明人進(jìn)行了深入研究以開(kāi)發(fā)工業(yè)上有利的(1S，2R)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸的制造方法，且發(fā)現(xiàn)，當(dāng)利用在上述PTL?1中公開(kāi)的能夠選擇性地水解(1R，2S)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸酯的酶水解(1S)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸酯時(shí)，能夠選擇性地水解(1S，2R)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸酯，且能夠以高收率和高選擇性制造(1S，2R)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸?；谠摪l(fā)現(xiàn)，完成了本發(fā)明。本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，通過(guò)還原上面獲得的(1S，2R)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸，能夠獲得(1S，2S)-2-氟環(huán)丙烷羧酸，且當(dāng)利用活化的鎳-鋁合金進(jìn)行還原時(shí)，能夠以更高的收率進(jìn)行還原。

解決問(wèn)題的手段

本發(fā)明提供了下述項(xiàng)1～9。

項(xiàng)1.(1S，2R)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸的制造方法，所述方法包含利用源自洋蔥伯克霍爾德菌的酯酶水解(1S)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸酯。

項(xiàng)2.根據(jù)項(xiàng)1的制造方法，其中所述方法包含在不對(duì)稱絡(luò)合物的存在下，使1-氯-1-氟乙烯與重氮基乙酸酯反應(yīng)，從而獲得(1S)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸酯，及利用源自洋蔥伯克霍爾德菌的酯酶水解所述(1S)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸酯。

項(xiàng)3.根據(jù)項(xiàng)2的制造方法，其中所述不對(duì)稱絡(luò)合物是通過(guò)使銅化合物與光學(xué)活性配體接觸而獲得的不對(duì)稱銅絡(luò)合物。

項(xiàng)4.根據(jù)項(xiàng)3的制造方法，其中所述光學(xué)活性配體是式(1)表示的光學(xué)活性的雙唑啉化合物：

式中R¹表示C_1-4烷基，可以被取代的苯基，可以被取代的芳烷基，1-萘基，或2-萘基；R²和R³相同或不同且各自表示氫原子或C_1-3烷基。

項(xiàng)5.根據(jù)項(xiàng)3的制造方法，其中所述光學(xué)活性配體是2，2-雙[2-[(4S)-叔丁基唑啉]]丙烷。

項(xiàng)6.根據(jù)項(xiàng)1～5中任一項(xiàng)的制造方法，其中所述源自洋蔥伯克霍爾德菌的酯酶是具有由SEQ?ID?NO：1或2表示的氨基酸序列的酯酶。

項(xiàng)7.根據(jù)項(xiàng)1～5中任一項(xiàng)的制造方法，其中所述源自洋蔥伯克霍爾德菌的酯酶是具有由SEQ?ID?NO：1表示的氨基酸序列的酯酶。

項(xiàng)8.(1S，2S)-2-氟環(huán)丙烷羧酸的制造方法，所述方法包含：

通過(guò)項(xiàng)1～7中任一項(xiàng)的制造方法制造(1S，2R)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸；及

還原所述(1S，2R)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸。

項(xiàng)9.根據(jù)項(xiàng)8的制造方法，其中所述還原通過(guò)如下進(jìn)行：在(1S，2R)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸的存在下，使堿與鎳-鋁合金反應(yīng)。

發(fā)明效果

本發(fā)明使得可以以高收率和足夠的選擇性制造(1S，2R)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸。本發(fā)明還使得可以通過(guò)還原所得的(1S，2R)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸，以高收率制造(1S，2S)-2-氟環(huán)丙烷羧酸，因而是工業(yè)上有利的。

具體實(shí)施方式

下面詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。

1.(1S，2R)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸的制造方法

1.1.(1S)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸酯

下面對(duì)本發(fā)明中使用的(1S)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸酯的制造方法進(jìn)行說(shuō)明。

通過(guò)在日本特開(kāi)2004-217608號(hào)公報(bào)、日本特開(kāi)平9-124556號(hào)公報(bào)等中公開(kāi)的方法，能夠制造(1S)-2-氯-2-氟環(huán)丙烷羧酸酯。其中，日本特開(kāi)平9-124556號(hào)公報(bào)的方法是優(yōu)選的，其中在不對(duì)稱絡(luò)合物的存在下，使1-氯-1-氟乙烯和重氮基乙酸酯反應(yīng)。不對(duì)稱絡(luò)合物的優(yōu)選實(shí)例是通過(guò)使銅化合物與光學(xué)活性配體接觸而獲得的不對(duì)稱銅絡(luò)合物。