[發明專利]用作肺癌標記物的ASC

有效

• 申請號: 200980127004.3
• 申請日: 2009-07-01
• 公開（公告）號: CN102138074A
• 公開（公告）日: 2011-07-27
• 發明（設計）人: H·安德烈斯;M-L·哈格曼;J·卡爾;M·羅斯勒;M·塔克
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;李炳愛

本發明涉及有助于評估與肺有關的癌癥或肺癌(＝LC)、尤其是評估非小細胞肺癌(NSCLC)的方法。其公開了作為LC、尤其是NSCLC的標記物的“包含胱天蛋白酶相關募集域的凋亡相關斑點樣蛋白(apoptosis-associated?speck-like?protein?containing?a?caspase-associated?recruitment?domain)”(ASC)的用途。此外，其尤其涉及通過測量來源于個體的液體樣品中的ASC，評估樣品的肺癌的方法。ASC的測量可例如用于肺癌的早期檢測或用于經歷手術患者的監測。

盡管在檢測和治療中的進步，但癌癥依然是主要的公眾衛生挑戰。在各種類型的癌癥中，LC為西方世界的常見癌癥，并且屬于癌癥相關死亡率的最常見原因。大部分原因是由于對于該疾病的早期檢測的診斷空白。LC在其早期階段大部分為無癥狀的。所有肺癌的大多數在晚期檢測到，此時該疾病已變為不能手術治療的。

大多數LC腫瘤可分為小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌(NSCLC)。SCLC占所有肺癌病例的約20-25％。SCLC為攻擊性神經內分泌型LC，并具有非常差的預后，即使是在早期階段檢測到。SCLC幾乎不能通過切除來根治。由于該疾病發展的速度，SCLC一般僅使用兩個時期(即限制疾病和廣泛疾病)，而不用更復雜的TNM分期系統(見下文)來分類。約75-80％的LC病例歸類到NSCLC類中，包括鱗狀細胞癌(癌＝CA)、腺CA(包括腺泡CA、乳頭狀CA、支氣管肺泡腫瘤、實體瘤和混合亞型的亞類)，以及大細胞癌(包括巨細胞瘤、透明細胞CA、腺鱗CA和未分化CA的亞類)。

NSCLC，如果在晚期檢測到，也具有非常差的預后。癌癥的分期依據程度、進展、細胞類型和腫瘤等級對疾病分類。其將癌癥患者分組，使得可對治療的預后和選擇進行歸納。

現今，TNM系統是最為廣泛使用的分類系統，該系統基于癌癥的解剖學程度。其代表國際認可的、統一的分期系統。存在三個基本變量：T(原發性腫瘤程度)、N(區域淋巴結狀態)和M(存在或不存在遠端轉移)。TNM標準由UICC(國際抗癌聯盟(International?Union?Against?Cancer))，版本，1997(Sobin，LH.，和Fleming，I.D.，TNM?80(1997)1803-4)公布。

原發性腫瘤的手術切除已廣泛接受為選擇用于早期NSCLC的治療。隨著NSCLC的進展，更具體為從IIIa期(T3N1M0，T1N2M0，T2N2M0，T3N2M0)向IIIb期(T4N0M0，T4N1M0，T4N2M0)轉變，促使醫師方法的明顯改變。然而，如果癌癥在更早期(Ia-IIIa；優選最早T3N1M0期)間檢測到，5年存活率在35％至80％間變化。在Ia期((T1N0M0)；小腫瘤尺寸，無轉移)的檢測明顯具有最佳的預后，5年成活率高達80％。

手術很少(如果有過的話)用于處理IIIb-IV期的NSCLC。IV期對應于遠端轉移，即疾病傳播到肺和區域淋巴結外。在較后期III和IV的5年存活率分別降至低于15％和1％之間。

尤其重要的是，NSCLC的早期診斷轉化為好得多的預后。早在Ia(T1N0M0)、Ib(T2N0M0)、IIa(T1N1M0)、IIb(T3N0M0)和IIIa(T3N1M0)期確診的患者，如果治療適當，在診斷后具有高達80％的機會存活5年。這相比于當遠端轉移已經存在時確診的患者少于1％的5年存活率相當可觀。

本發明的LC早期評估是指在如以上定義的Ia和IIIa之間腫瘤期評估。

優選的是，在Ia和IIIa之間的時期評估LC。

大多數肺癌在其變得具有癥狀時檢測到。目前的檢測方法包括胸部X射線、螺旋計算機X線層掃描術、痰細胞學和支氣管鏡檢(bronchioscopy)。然而，關于這些方法對普查的適用性存在爭議。

很多用于肺癌的血清腫瘤標記物在臨床中使用。cytoceratin?19的可溶性30kDa片段(CYFRA?21-1)、癌胚抗原(carcinoembryogenic?antigen)(CEA)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)和鱗狀細胞癌抗原(SCC)是最突出的LC標記物。然而，它們中沒有一個滿足篩查工具所需的靈敏度和特異性標準(Thomas，L.，Labor和Diagnose(2000)TH?Books?Verlagsgesellschaft，Frankfurt/Main，Germany)。