[發明專利]選擇性高親和力多齒配體及其制備方法

有效

• 申請號: 200980122906.8
• 申請日: 2009-04-21
• 公開（公告）號: CN102083850A
• 公開（公告）日: 2011-06-01
• 發明（設計）人: S·J·德納多;G·L·德納多;R·L·巴爾霍恩
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會;勞倫斯利弗莫爾國家安全有限責任公司
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 溫旭;郝傳鑫

1.一種特異性結合癌細胞的選擇性高親和力配體(SHAL)，所述SHAL包含：

結合所述癌細胞的標志物上第一位點的第一配體，該第一配體與第二配體連接，所述第二配體結合所述癌細胞的相同標志物或不同標志物上的第二位點，其中所述第一位點和所述第二位點為不同位點；并且

其中，至少所述第一配體選自下列配體：BOC-4-氨基甲基-L-苯丙氨酸、4[[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧]苯基]N-苯基氨基甲酸酯、(R)-2-[4-(5-氯-3-氟-2-吡啶基氧)苯氧基]丙酸、2-(((3-氯-5(三氟甲基)吡啶-2-基氧)苯氧基)甲基)丙烯酸酯、2-(((3-氯-5(三氟甲基)吡啶-2-基氧)苯基)甲基)丙烯酸酯、2-(((3-氯-5(三氟甲基)吡啶-2-基氧)苯基)甲基)丙烯腈、3-(3-氯-4-{[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧}苯胺基)-3-氧丙酸、稀禾定、烯草酮、5-(四癸基氧)-2-糠酸、2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯乙酸、2-[4-(4-氯苯氧基)苯氧基]丙酸、(RS)-2-{4-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧]苯氧基}丙酸、(RS)-2-[4-(6-氯-1，3-苯唑-2-基氧)苯氧基]丙酸、(RS)-2-[4-(2，4-二氯苯氧基)苯氧基]丙酸、(RS)-2-{4-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基氧]苯氧基}丙酸、(RS)-2-[4-(6-氯喹啉-2-基氧)苯氧基]丙酸、(RS)-2-[4-(α，α，α-三氟-p-甲苯氧基)苯氧基]丙酸、5-([4，6-二氯三嗪基-2-基]氨基)熒光素氯化氫、3-[N-(4-乙酰基苯基)氨基甲酰基]吡啶-2-羧酸、3-(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧}苯胺基)-3-氧丙酸、L-鳥氨酸-β-丙氨酸、2-甲基-1-(3-嗎啉代丙基)-5-苯基-1H-吡咯-3-羧酸、馬尿酸、馬尿酰基-D-賴氨酸和馬尿酰基-L-苯丙氨酸。

2.根據權利要求1所述的SHAL，其中，所述第二配體是有機小分子。

3.根據權利要求1所述的SHAL，其中，所述第一配體結合與所述第二配體結合的位點不同的位點。

4.根據權利要求1所述的SHAL，其中，所述第一位點是所述標志物上的口袋。

5.根據權利要求4所述的SHAL，其中，所述第二位點是所述標志物上的口袋。

6.根據權利要求1所述的SHAL，其中，所述標志物是HLA-DR細胞表面抗原。

7.根據權利要求1所述的SHAL，其中，所述第一配體和所述第二配體結合由Lym-1抗體識別的表位中的位點。

8.根據權利要求1所述的SHAL，其中，所述第一配體是有機小分子。

9.根據權利要求8所述的SHAL，其中，所述第二配體是有機小分子。

10.根據權利要求1所述的SHAL，其中，所述第二配體是選自表1、5、6、7或8中的配體。

11.根據權利要求1所述的SHAL，其中，所述SHAL是進一步包含第三配體的三齒配體。

12.根據權利要求11所述的SHAL，其中，所述第二配體和所述第三配體獨立地選自表1、5、6、7或8中的配體。