[發明專利]用于治療急性和慢性炎性疾病的5-(4-甲基磺酰基-苯基)-噻唑衍生物

無效

• 申請號: 200980122682.0
• 申請日: 2009-06-15
• 公開（公告）號: CN102083806A
• 公開（公告）日: 2011-06-01
• 發明（設計）人: 維克特·魯華歐羅佑;安東尼奧·迪拉西拉馬門尼茲;梅爾秋·奧瓦茲迪默索托;安娜·慕諾茲慕諾茲
• 申請（專利權）人: 費斯制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D277/24
• 分類號: C07D277/24;A61K31/425
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

1.式(I)化合物或其藥物學上可接受的鹽、前藥和/或溶劑化物在制備用于治療急性或慢性炎性疾病的藥物中的用途，其通過抑制至少一種選自TNF-α和IFN-γ的促炎細胞因子的產生，或者通過免疫調節IL-8趨化因子和/或IL-10調控細胞因子，

其中：

R₁選自取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的芳基、和取代或未取代的雜環基；

R₂選自氫、取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的環烷基、和N(R’R”)，其中R’和R”獨立地為氫或C₁-C₆烷基；和

R₃是C_1-6烷基。

2.根據權利要求1的用途，其中急性或慢性炎性疾病選自急性和慢性血清陽性或血清陰性的寡關節炎和多關節炎、脊椎關節炎、腎小球腎炎、膠原病、腎小管間質性腎炎、代謝綜合征、動脈粥樣硬化、骨關節炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、間質性肺病、多發性硬化、脫髓鞘疾病、腦膜炎、腦炎、腦膜腦炎、炎癥性神經根病和周圍神經病、發炎性腸病、肝硬化、肝炎、心力衰竭、局部缺血疾病、腎衰竭、炎癥性膀胱炎、良性前列腺增生癥、前列腺炎、心肌炎、心包炎、葡萄膜炎、異位性皮炎、濕疹、蕁麻疹、牛皮癬、酒渣鼻、過敏性鼻炎、敗血癥、感染性休克、多器官衰竭，系統性自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡、脈管炎、皮肌炎、淀粉樣變性或肉樣瘤病，器官特異性自身免疫性疾病如重癥肌無力、甲狀腺炎或幼年型糖尿病、器官移植、感染和腫瘤誘導的炎癥、TNF-α依賴性細胞衰退、壞死、細胞凋亡、移植物抗宿主病、惡病質和自分泌和旁分泌性病理細胞生長。

3.根據權利要求2所述的用途，其中慢性炎性疾病是血清陽性或血清陰性的慢性多關節炎。

4.根據權利要求3所述的用途，其中慢性多關節炎是類風濕性關節炎。

5.根據權利要求1-4任一項所述的用途，其中R₁是取代或未取代的C₁-C₆烷基。

6.根據權利要求5所述的用途，其中R₁是甲基。

7.根據權利要求1-6任一項所述的用途，其中R₂是取代或未取代的環烷基。

8.根據權利要求7所述的用途，其中R₂是環戊基。

9.根據權利要求1-8任一項所述的用途，其中R₃是甲基。

10.根據權利要求1-4任一項所述的用途，其中式(I)化合物選自以下化合物：

或其藥物學上可接受的鹽、前藥和/或溶劑化物。

11.式(I’)化合物或其藥物學上可接受的鹽、前藥和/或溶劑化物：

其中：

R₁選自取代或未取代的C₁-C₆烷基，取代或未取代的環烷基，取代或未取代的芳基，和取代或未取代的雜環基；

R₃是C₁-C₆烷基。

12.根據權利要求11所述的化合物，其中R₁是取代或未取代的C₁-C₆烷基。

13.根據權利要求12所述的化合物，其中R₁是甲基。

14.根據權利要求11所述的化合物，其選自以下化合物：

或其藥物學上可接受的鹽、前藥和/或溶劑化物。