[發明專利]用于免疫相關疾病的治療的新組合物和方法

有效

• 申請號: 200980121734.2
• 申請日: 2009-04-08
• 公開（公告）號: CN102057272A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發明（設計）人: 希拉里·克拉克;丹·伊頓;小利諾·岡薩雷斯;簡·L·格羅甘;賈森·哈克尼;克里斯丁·D·哈登;于昕
• 申請（專利權）人: 健泰科生物技術公司
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;G01N33/564;G01N33/569;C07K14/705;C07K16/28;A61P37/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張紅春

1.一種確定測試免疫細胞是否是活化的或正常的T_reg、記憶T細胞、NK細胞、或T_Fh細胞的方法，包括評估所述測試免疫細胞中TIGIT的表達水平并將其與已知活化的或正常的T_reg、記憶T細胞、NK細胞、或T_Fh細胞中TIGIT的表達水平比較，或通過將所述測試免疫細胞中TIGIT的表達水平與已知標準TIGIT表達值比較。

2.一種分離的多肽，包含如下的氨基酸序列，該氨基酸序列包含一個或多個下述氨基酸：與人TIGIT氨基酸位置67對應的氨基酸位置處的丙氨酸，與人TIGIT氨基酸位置74對應的氨基酸位置處的甘氨酸，與人TIGIT氨基酸位置114對應的氨基酸位置處的脯氨酸，和與人TIGIT氨基酸位置116對應的氨基酸位置處的甘氨酸。

3.權利要求2的多肽，其中所述多肽不是PVR、PVRL1、PVRL2、PVRL3、PVRL4、TIGIT、CD96、或CD226。

4.權利要求2或3的多肽，其中所述多肽進一步包含下述一項或多項：與人TIGIT氨基酸位置54對應的氨基酸位置處的選自纈氨酸、異亮氨酸、和亮氨酸的氨基酸，與人TIGIT氨基酸位置55對應的氨基酸位置處的選自絲氨酸和蘇氨酸的氨基酸，與人TIGIT氨基酸位置56對應的氨基酸位置處的谷氨酰胺，與人TIGIT氨基酸位置112對應的氨基酸位置處的蘇氨酸，和與人TIGIT氨基酸位置113對應的氨基酸位置處的選自苯丙氨酸和酪氨酸的氨基酸。

5.權利要求2或3的多肽，其中所述多肽進一步包含一個或多個選自下組的結構亞基序：

a.氨基酸位置54處的選自纈氨酸和異亮氨酸的氨基酸-氨基酸位置55處的選自絲氨酸和蘇氨酸的氨基酸-氨基酸位置56處的谷氨酰胺；

b.位置67處的丙氨酸-氨基酸位置68-73每一個處的任意氨基酸-氨基酸位置74處甘氨酸；和

c.氨基酸位置112處的蘇氨酸-氨基酸位置113處的選自苯丙氨酸和酪氨酸的氨基酸-氨基酸位置114處的脯氨酸-氨基酸位置115處的任意氨基酸-氨基酸位置116處的甘氨酸，且

其中所述氨基酸位置的編號方式與人TIGIT的氨基酸位置對應。

6.一種確定測試多肽是否是TLP多肽家族成員的方法，包括將所述測試多肽的氨基酸序列與TLP多肽家族的一個或多個成員的氨基酸序列比對并評估權利要求2所列任何氨基酸在所述測試多肽氨基酸序列中的存在或缺失。

7.一種用于鑒定TLP蛋白質家族的一個或多個成員的方法，其通過鑒定一個或多個序列數據庫中其氨基酸序列包含權利要求2所列至少一個氨基酸的蛋白質來進行。

8.一種分離的藥劑，其與TLP家族成員的一個或多個保守的或基本上保守的區域特異性相互作用。

9.權利要求8的藥劑，其中所述藥劑是TLP家族成員的表達和/或活性的拮抗劑。

10.權利要求9的藥劑，其中所述拮抗劑選自小分子抑制劑，抑制性抗體或其抗原結合片段，適體，抑制性核酸，和抑制性多肽。

11.權利要求8的藥劑，其中所述藥劑是TLP家族成員的表達和/或活性的激動劑。

12.權利要求11的藥劑，其中所述藥劑選自激動性抗體或其抗原結合片段，激動性肽，和活化TIGIT結合至PVR和/或由PVR介導的TIGIT細胞內信號傳導的小分子或蛋白質。

13.一種鑒定或檢測一個或多個TLP家族成員的方法，其通過使假定的TLP家族成員多肽與權利要求8的藥劑接觸并測定該藥劑對所述假定的TLP家族成員的結合來進行。

14.一種用于調控免疫系統功能和/或活性的方法，包括調控TIGIT對PVR、PVRL3、和PVRL2中一項或多項的結合。

15.一種抗TIGIT抗體或其片段，包含至少一個HVR，該HVR包含選自SEQID?NO：23-28或SEQ?ID?NO：31-36所列氨基酸序列的氨基酸序列。

16.權利要求15的抗TIGIT抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體的輕鏈包含SEQ?ID?NO：21或29所列氨基酸序列。