[發明專利]前列腺素類似物和其中間體的制備方法有效
| 申請號： | 200980121713.0 | 申請日： | 2009-04-09 |
| 公開（公告）號： | CN102056887A | 公開（公告）日： | 2011-05-11 |
| 發明（設計）人： | 朱利安·漢斯克;劉元蓮;陳勇發;孟德超;孫庭 | 申請（專利權）人： | 臺灣神隆股份有限公司 |
| 主分類號： | C07C67/28 | 分類號： | C07C67/28;C07C69/732;C07C69/73;C07D307/46;A61K31/215;A61K31/341 |
| 代理公司： | 北京中譽威圣知識產權代理有限公司 11279 | 代理人： | 叢芳;彭曉玲 |
| 地址： | 中國*** | 國省代碼： | 中國臺灣;71 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 前列腺素 類似物 中間體 制備 方法 | ||
1.一種制備式(11)的前列腺素類似物的方法
其中
R1表示H、C1-C5烷基或者芐基；
X表示CH2、O或S；
Z表示O或NH；以及
R’表示C2-C4烷基；可選擇的被鹵素、C1-C5烷基、C1-C4烷氧基、CF3、C2-C4多鹵素烷基或者C1-C3脂肪族酰胺基所取代的苯基；包含一個或多個雜原子的5或6元雜環，雜原子選自氮、氧和硫；C3-C7環烷基；或者C3-C7環烯基；
該方法包括如下步驟：
(a)將式(4)的化合物：
轉換為式(5)的化合物：
其中R2表示一羥基保護基團；
(b)對式(5)化合物酯化并去保護，獲得式(6)的化合物：
(c)將式(6)的化合物轉化為式(8)的化合物：
其中R3表示一羥基保護基團；
(d)將式(8)的化合物與式(9)的化合物：
反應以獲得式(10)的化合物：
其中Y表示一金屬絡合物，R″表示一羥基保護基團；以及
(e)轉化式(10)的化合物，以獲得式(11)的化合物。
2.根據權利要求1所述的方法，其中金屬絡合物是銅(I)鹽。
3.根據權利要求2所述的方法，其中，銅(I)鹽選自如下組：銅酸鋰、氰銅酸鋰、甲基氰銅酸二鋰、2-噻吩基氰銅酸二鋰、乙烯基銅酸鋰、乙烯基氰銅酸二鋰和上述的組合。
4.根據權利要求1所述的方法，其中羥基保護基團選自如下組：三乙基硅烷基(TES)、三異丙基硅烷基(TIPS)、二甲基苯基硅烷基、二苯基甲基硅烷基、特丁基二苯基硅烷基(TBDPS)、特丁基二甲基硅烷基(TBS)、四氫吡喃基(THP)、三苯甲基和上述的組合。
5.根據權利要求1所述的方法，其中羥基保護基團是特丁基二甲基硅烷基(TBS)。
6.根據權利要求1所述的方法，其中式(9)的化合物是通過包含如下步驟的方法所制備的：
(1)拆分式(9’)的化合物的外消旋混合物：
以獲得具有期望結構的對應的醋酸鹽以及具有不期望結構的對應的醇，
(2)直接將步驟(1)的反應混合物中的具有不期望結構的醇轉換為具有期望結構的對應的甲酸鹽，以及
(3)直接將步驟(2)的反應混合物中的具有期望結構的醋酸鹽和甲酸鹽轉換為具有期望結構的式(9’)的化合物。
(4)將具有期望結構的式(9’)的化合物轉換為式(9)的化合物。
7.一種制備式(8)的環戊烯酮的方法：
其中R1表示H、C1-C5烷基或者芐基；以及R3表示羥基保護基團；
該方法包括如下步驟：
(a)將式(4)的化合物：
轉換為式(5)的化合物：
其中R2表示一羥基保護基團；
(b)對式(5)化合物酯化并去保護，獲得式(6)的化合物：
以及
(c)轉化式(6)的化合物，以獲得式(8)的化合物。
8.根據權利要求7所述的方法，其中R1是異丙基。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于臺灣神隆股份有限公司，未經臺灣神隆股份有限公司許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作，請聯系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/200980121713.0/1.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網。
