[發明專利]一種光敏組成物及其應用

有效

• 申請號: 200980121528.1
• 申請日: 2009-04-06
• 公開（公告）號: CN102056629A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發明（設計）人: 阿尼爾·基尚;薩基·喬治
• 申請（專利權）人: 新加坡國立大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/327;A61P31/04;A61K31/02;A61K33/40;A61P43/00
• 代理公司: 深圳中一專利商標事務所 44237
• 代理人: 張全文

技術領域

本發明提供一種光敏組成物，此光敏組成物主要用于使細菌失活。本發明還提供了一種光敏組成物的應用。

背景技術

隨著在光動力療法(PDT)應用的日益進步，展現出對治療局部細菌增長引起感染的巨大潛力。使用光動力療法殺菌包括采用光敏劑和微光治療局部細菌感染。在光動力治療的過程中，激活的光敏劑可以將電子傳送于臨近的分子(如，I型反應)，該電子轉移反應發生在三重態敏化劑與生物分子之間，產生多種自由基以誘導細胞損傷。或者通過II型反應機制，三重態光敏劑把能量傳遞給分子氧，產生單線態氧。單線態氧是一種高反應活性物質，能夠誘導細胞凋亡。

激活的光敏劑在氧存在下能夠產生活性氧組分，包括羥基自由基、超氧化物和單線態氧。活性氧自由基在光氧化微生物失活中作用于多個目標，使其迅速死亡。PDT的這種方式使得微生物菌種選擇性抗光幾乎不可能。產生高活性的單線態氧能夠破壞生物分子已經被驗證是導致細菌死亡的原則性試劑。

WO?2006/135344公開了一種組成物，其包括丙三醇、乙醇和水，上述物質的優選體積比為30∶20∶50。此組成能夠使得光敏劑滲透牙本質小管和牙組織，當被激活時釋放大量的單線態氧，減少表面聚集的同時能夠較好的被細菌細胞吸收，從而更有效劇烈的破環細菌細胞(膜損傷和DNA損傷)。光敏劑溶于這種配方，并在使用時配有氧載體，其同樣可以作為液體光學導管(全氟十氫化萘)顯著消除牙根管系統細菌。【George?S和Kishen?A，生物醫學光子學雜志(JBiomed?Opt)，2007；George?S和Kishen?A，牙髓病學雜志(J.Endod.)，2007】。盡管這種方法在滅活短時期生物薄膜有很大的優勢，如兩天至一周，但是它不能滅活成熟長時期的生物膜【Kishen?A等，生物醫學材料研究雜志A輯(J?BiomedMater?Res?A)，2006年】。使生物被膜菌滅活困難的主要因素是：(1)擴散進入生物膜結構的光敏劑有限，(2)在生物薄膜內缺乏適當的氧含量，以及(3)由于光的散射和吸收，很難保證足夠的光傳輸通過生物膜。

有鑒于此，本發明提供一種改進的光敏劑組成物，能夠使成熟的長時期生物薄膜失活。

發明內容

本發明旨在解決上述問題，且具體地提供一種新的光敏組成物及其應用。具體地，提供一種光敏組成物，所述光敏組成物包括至少一種氧載體、至少一種氧化試劑和至少一種表面活性劑，所述組成物進一步包括至少一種光敏化合物。

根據本發明的第一方面，提供一種光敏組成物，所述光敏組成物包括至少一種氧載體、至少一種氧化試劑和至少一種表面活性劑的混合物，其中，所述至少一種氧載體與至少一種氧化試劑與至少一種表面活性劑的體積比范圍為50∶40∶10至80∶19.8∶0.2。具體地，上述比例范圍為60∶39∶1至76∶23.6∶0.4。更具體地，上述比例為75∶24.5∶0.5。根據一個特別方面，所述光敏組成物以乳液形式存在。

任何合適的氧載體、氧化試劑和表面活性劑均可以用于本發明。例如，至少一種氧載體可以選自以下組成的組：全氟(十氫化萘)、全氟萘烷、全氟己烷、八氟丙烷、十氟丁烷、十八氟辛烷、全氟甲基萘烷和O₂IrCl(CO)(P[C₆H₅]₃)₂。例如，至少一種氧化試劑可以選自以下組成的組：過氧化氫、次氯酸鈉稀釋液、DMSO、二氧化氯。例如，至少一種表面活性劑可以選自以下組成：礦物油、丙三醇、聚乙二醇、非離子型洗滌劑、聚丙二醇、十二烷基硫酸鈉。具體地，非離子型洗滌劑可以為曲拉通X，更具體地，表面活性劑為曲拉通X-100。

根據本發明的一個特別的方面，提供一種光敏組成物，其包括全氟(十氫化萘)、過氧化氫和曲拉通X的混合物。根據本發明的另一個特別方面，全氟(十氫化萘)與過氧化氫與曲拉通X的體積比為75∶24.5∶0.5。

根據本發明的另一個方面，所述光敏組成物還包括至少一種光敏化合物。任何合適的光敏化合物都可以用于本發明。例如，至少一種光敏化合物選自以下組成的組：甲苯胺藍、亞甲基藍、C.I.堿性藍99、臺盼藍、結晶紫、標準天青藍、天青B氯化物、天青2、天青A氯化物、天藍B四氟硼酸鹽、勞氏紫、天青A伊紅、天青B曙紅、姬姆氏色素、天青II-曙紅、血卟啉鹽酸、血卟啉酯、二磺酸鋁酞菁、葉綠素類、光激活富勒烯(如C16-b)、5-氨基乙酰丙酸(ALA)、細菌葉綠素、酞菁、脫鎂葉綠甲酯酸、紅紫素、萘菁、吲哚菁綠，或者上述化合物的混合物。具體地，至少一種光敏化合物為亞甲基藍。