[發明專利]用于治療細菌感染的組合療法

無效

• 申請號: 200980120935.0
• 申請日: 2009-04-07
• 公開（公告）號: CN102056600A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發明（設計）人: 弗蘭克·拉龍德;陳漢杰;西爾瓦·辛納杜賴
• 申請（專利權）人: 界面生物公司
• 主分類號: A61K31/155
• 分類號: A61K31/155;A01N43/80;A01N47/44;A01P1/00;A61K31/4174;A61K31/43;A61K31/496;A61K31/635;A61K31/7036;A61K38/14;A61L15/46;A61L15/64;A61L2/16
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 李丙林;張英

技術領域

本發明涉及抗細菌治療領域。

背景技術

人類使用抗生素可以看作是一個巨大的進化試驗，從其可觀察到實時進行的不完全的自然選擇。在50年內，全球范圍內對抗生素產生抗藥性的致病的和共生細菌的菌屬和菌株數量以及它們所耐受的抗生素的數目實際上持續增加。結果，可通過化學療法輕易治療的感染可能不再如此。很清楚，抗藥性的發展和傳播可以歸因于抗生素的使用和濫用。對抗生素治療的細菌感染的增加的抗藥性已被廣泛記載并且現在已經成為公認的醫學問題，特別是醫院內感染。參見，例如Jones?et?al.，Diagn.Microbiol.Infect.Dis.31：379-388，1998；Murray，Adv.Intern.Med.42：339-367，1997；and?Nakae，Microbiologia?13：273-284，1997。

在整個發達國家世界，民眾和政府擔心引起人類疾病的細菌中化學治療的抗菌耐藥性的普遍增加。存在許多缺乏有效治療的致病菌，而且抗可用藥物的菌株的數目持續增加。因此需要新型抗微生物藥劑和改進的方法來治療和預防由這樣的病原體引起的感染。

發明內容

我們發現與任一單獨藥劑相比，膜活性抗微生物劑(如，氯己定)和另一種藥物(選自氟喹諾酮類、氨基糖甙類、β-內酰胺類、糖肽類抗生素、磺胺類和抗真菌唑類)的組合可更有效地治療細菌感染并減少細菌生長。我們還發現與任一單獨藥劑相比，磺酰胺(例如，磺胺甲基異噁唑)與選自β-內酰胺類和抗真菌唑類的第二藥劑的組合可更有效地治療細菌感染并減少細菌生長。因此，本發明的特征在于包含這些有效組合的組合物、方法以及試劑盒，其可用于治療和預防感染。

相應地，在第一方面，本發明的特征在于一種組合物，包括聯合足以在體內治療細菌感染的量的膜活性抗微生物劑與選自氟喹諾酮類、氨基糖甙類、β-內酰胺類、糖肽類抗生素、磺胺類和抗真菌唑類的第二藥劑。

在一個相關方面，本發明的特征在于一種可生物降解聚合物，該可生物降解聚合物包含第一重復單元和第二重復單元，該第一種重復單元包括膜活性抗微生物劑，而第二種重復單元包括選自氟喹諾酮類、氨基糖甙類、β-內酰胺類、糖肽類抗生素、磺胺類和抗真菌唑類的第二藥劑。

本發明的另外的特征在于一種含有可生物降解聚合物的組合物，該可生物降解聚合物具有第一重復單元和第二重復單元，第一重復單元包括膜活性抗微生物劑，而第二重復單元包括選自氟喹諾酮類、氨基糖甙類、β-內酰胺類、糖肽類抗生素、磺胺類和抗真菌唑類的第二藥劑。

本發明的特征還在于一種組合物，該組合物包括(i)可生物降解聚合物，其包括包含膜活性抗微生物劑的重復單元，以及(ii)選自氟喹諾酮類、氨基糖甙類、β-內酰胺類、糖肽類抗生素、磺胺類和抗真菌唑類的第二藥劑。

在一個相關方面，本發明的特征在于一種組合物，包括(i)可生物降解聚合物，其包含重復單元，該重復單元包括選自氟喹諾酮類、氨基糖甙類、β-內酰胺類、糖肽類抗生素、磺胺類和抗真菌唑類的第二藥劑，以及(ii)膜活性抗微生物劑。

本發明的特征還在于一種組合物，其含有(i)第一可生物降解聚合物，其包括包含膜活性抗微生物劑的重復單元，以及(ii)第二可生物降解聚合物，其包括包含選自氟喹諾酮類、氨基糖甙類、β-內酰胺類、糖肽類抗生素、磺胺類和抗真菌唑類的第二藥劑的重復單元。

本發明的特征還在于一種通過使表面與一種組合物接觸來減少表面上細菌生長的方法，所述組合物包括聯合能有效減少細菌生長的量的膜活性抗微生物劑和選自氟喹諾酮類、氨基糖甙類、β-內酰胺類、糖肽類抗生素、磺胺類和抗真菌唑類的第二藥劑。

本發明的特征還在于一種通過用可生物降解聚合物涂敷表面來減少表面細菌生長的方法，所述可生物降解聚合物包含第一重復單元和第二重復單元，該第一種重復單元包括膜活性抗微生物劑，而第二重復單元包括選自氟喹諾酮類、氨基糖甙類、β-內酰胺類、糖肽類抗生素、磺胺類和抗真菌唑類的第二藥劑。

本發明的特征還在于一種通過使表面與一種組合物接觸來減少表面真菌生長的方法，該組合物包括聯合能有效減少真菌生長的量的膜活性抗微生物劑與選自氟喹諾酮類、氨基糖甙類、β-內酰胺類、糖肽類抗生素、磺胺類和抗真菌唑類的第二藥劑。

本發明的特征還在于通過用可生物降解聚合物涂敷表面來減少表面上真菌生長的一種方法，該可生物降解聚合物包含第一重復單元和第二重復單元，該第一種重復單元包括膜活性抗微生物劑，而第二種重復單元包括選自氟喹諾酮類、氨基糖甙類、β-內酰胺類、糖肽類抗生素、磺胺類和抗真菌唑類的第二藥劑。