[發明專利]用于抗病毒治療的CARBA-核苷類似物

無效

• 申請號: 200980120218.8
• 申請日: 2009-04-22
• 公開（公告）號: CN102046626A
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發明（設計）人: A·丘;C·U·金;J·帕里斯;許潔
• 申請（專利權）人: 吉里德科學公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/395;A61K31/41;A61K31/4188;C07H19/23;A61K31/7052;A61P31/12
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李華英

1.式I的化合物：

式I

或其藥學上可接受的鹽；

其中：

R¹、R²、R³、R⁴或R⁵中的至少一個是N(R^a)₂、N₃、CN、NO₂、S(O)_nR^a、鹵素、(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳環基烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)鏈烯基、(C₂-C₈)取代的鏈烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₂-C₈)取代的炔基或芳基(C₁-C₈)烷基，并且每個剩余的R¹、R²、R³、R⁴或R⁵獨立地是H、OR^a、N(R^a)₂、N₃、CN、NO₂、S(O)_nR^a、鹵素、(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳環基烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)鏈烯基、(C₂-C₈)取代的鏈烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₂-C₈)取代的炔基或芳基(C₁-C₈)烷基，或在鄰近碳原子上的任意2個R¹、R²、R³、R⁴或R⁵一起形成-O(CO)O-，或與它們結合的環碳原子一起形成雙鍵；

每個n獨立地是0、1或2；

每個R^a獨立地是H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)鏈烯基、(C₂-C₈)炔基、芳基(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳環基烷基、-C(＝O)R¹¹、-C(＝O)OR¹¹、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)、-SO₂NR¹¹R¹²；

R⁷是H、-C(＝O)R¹¹、-C(＝O)OR¹¹、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)、-SO₂NR¹¹R¹²、或

每個Y或Y¹獨立地是O、S、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)、或N-NR₂；

W¹和W²一起形成-Y³(C(R^y)₂)₃Y³-；或W¹或W²之一與任一個R³或R⁴一起形成-Y³-，且W¹或W²中的另一個是式Ia；或W¹和W²各自獨立地是式Ia的基團：

式Ia

其中：

每個Y²獨立地是鍵、O、CR₂、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)、N-NR₂、S、S-S、S(O)或S(O)₂；

每個Y³獨立地是O、S或NR；

M2是0、1或2；

每個R^x獨立地是R^y或下式：

其中：

每個M1a、M1c和M1d獨立地是0或1；

M12c是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11或12；

每個R^y獨立地是H、F、Cl、Br、I、OH、R、-C(＝Y¹)R、-C(＝Y¹)OR、-C(＝Y¹)N(R)₂、-N(R)₂、-⁺N(R)₃、-SR、-S(O)R、-S(O)₂R、-S(O)(OR)、-S(O)₂(OR)、-OC(＝Y¹)R、-OC(＝Y¹)OR、-OC(＝Y¹)(N(R)₂)、-SC(＝Y¹)R、-SC(＝Y¹)OR、-SC(＝Y¹)(N(R)₂)、-N(R)C(＝Y¹)R、-N(R)C(＝Y¹)OR、-N(R)C(＝Y¹)N(R)₂、-SO₂NR₂、-CN、-N₃、-NO₂、-OR或W³；或在同一個碳原子上的2個R^y一起形成3-7個碳原子的碳環；

每個R獨立地是H、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)鏈烯基、(C₂-C₈)取代的鏈烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₂-C₈)取代的炔基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基、C₂-C₂₀雜環基、C₂-C₂₀取代的雜環基、芳烷基或取代的芳烷基；

W³是W⁴或W⁵；W⁴是R、-C(Y¹)R^y、-C(Y¹)W⁵、-SO₂R^y或-SO₂W⁵；且W⁵是碳環或雜環，其中W⁵獨立地被0-3個R^y基團取代；

每個X¹或X²獨立地是C-R¹⁰或N，其中X¹或X²中的至少一個是N；

每個R⁸獨立地是鹵素、NR¹¹R¹²、N(R¹¹)OR¹¹、NR¹¹NR¹¹R¹²、N₃、NO、NO₂、CHO、CN、-CH(＝NR¹¹)、-CH＝NNHR¹¹、-CH＝N(OR¹¹)、-CH(OR¹¹)₂、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝S)NR¹¹R¹²、-C(＝O)OR¹¹、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)鏈烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₄-C₈)碳環基烷基、任選地取代的芳基、任選地取代的雜芳基、-C(＝O)(C₁-C₈)烷基、-S(O)_n(C₁-C₈)烷基、芳基(C₁-C₈)烷基、OR¹¹或SR¹¹；

每個R⁹或R¹⁰獨立地是H、鹵素、NR¹¹R¹²、N(R¹¹)OR¹¹、NR¹¹NR¹¹R¹²、N₃、NO、NO₂、CHO、CN、-CH(＝NR¹¹)、-CH＝NHNR¹¹、-CH＝N(OR¹¹)、-CH(OR¹¹)₂、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝S)NR¹¹R¹²、-C(＝O)OR¹¹、R¹¹、OR¹¹或SR¹¹；

每個R¹¹或R¹²獨立地是H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)鏈烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₄-C₈)碳環基烷基、任選地取代的芳基、任選地取代的雜芳基、-C(＝O)(C₁-C₈)烷基、-S(O)_n(C₁-C₈)烷基或芳基(C₁-C₈)烷基；或R¹¹和R¹²與它們二者結合的氮一起形成3-7元雜環，其中所述雜環的任意一個碳原子可以任選地被替換為-O-、-S-或-NR^a-；

其中每個R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R¹¹或R¹²的每個(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)鏈烯基、(C₂-C₈)炔基或芳基(C₁-C₈)烷基獨立地任選地被一個或多個鹵素、羥基、CN、N₃、N(R^a)₂或OR^a取代；且其中每個所述(C₁-C₈)烷基的一個或多個非末端碳原子可以被任選地替換為-O-、-S-或-NR^a-。