[發(fā)明專利]脂肪酸酰胺水解酶抑制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980119527.3
• 申請日: 2009-04-08
• 公開（公告）號: CN102046179A
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬克·L·本克;阿爾弗雷多·C·卡斯特羅;凱瑟琳·A·埃文斯;路易·格勒涅爾;邁克爾·J·格羅根;劉濤;丹尼爾·A·斯奈德;托馬斯·T·帝比茨
• 申請（專利權(quán)）人: 英菲尼提制藥公司
• 主分類號: A61K31/69
• 分類號: A61K31/69;A61P29/00;A61P43/00
• 代理公司: 北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11287
• 代理人: 孟銳

1.一種醫(yī)藥上可接受的組合物，其包含式(III)化合物：

或其醫(yī)藥上可接受的鹽或前藥；

其中：

(i)Z¹是-OH或-OR³，且Z²是-OH、-OR⁴、任選經(jīng)取代的C_1-8烷基、任選經(jīng)取代的C_2-8烯基、任選經(jīng)取代的C_2-8炔基、任選經(jīng)取代的C_1-8雜烷基、任選經(jīng)取代的C_2-8雜烯基、任選經(jīng)取代的C_2-8雜炔基、任選經(jīng)取代的C_3-10碳環(huán)基、任選經(jīng)取代的3-10元雜環(huán)基、任選經(jīng)取代的C_6-10芳基或任選經(jīng)取代的5-10元雜芳基；

(ii)Z¹與Z²連同其所結(jié)合的硼原子一起形成5元至8元環(huán)，所述環(huán)具有至少一個直接鍵結(jié)至所述硼原子的O、S、N或NR⁵原子；或

(iii)Z¹是-OH或-OR³，且Z²與環(huán)A一起形成任選經(jīng)取代的5元至7元環(huán)；

W¹及W²獨立地選自CR¹²、C及N；

X是共價鍵、-O-、-N＝N-、-C＝N-、-NR⁶-、-C(NR⁶)-、-S-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)₂-或任選經(jīng)取代的C_1-6亞烷基，其中所述C_1-6亞烷基的一個、兩個或三個亞甲基單元任選地且獨立地經(jīng)一或多個選自-O-、-N＝N-、-C＝N-、-NR⁶-、-C(NR⁶)-、-S-、-C(O)-、-S(O)-及-S(O)₂-的基團替換；

R^A是氫、鹵素、-OR⁷、-CF₃、-CN、-NO₂、-SO₂R⁷、-SOR⁷、-C(O)R⁷、-CO₂R⁷、-C(O)N(R⁷)₂、-N₃、-N₂R⁷、-N(R⁷)₂或具有下式的環(huán)B：

其中環(huán)B是任選經(jīng)取代的C_3-10碳環(huán)基、任選經(jīng)取代的3-10元雜環(huán)基、任選經(jīng)取代的C_6-10芳基或任選經(jīng)取代的5-10元雜芳基；

在每種情況下，R¹獨立地為鹵素、-OR⁸、-CF₃、-CN、-NO₂、-SO₂R⁸、-SOR⁸、-C(O)R⁸、-CO₂R⁸、-C(O)N(R⁸)₂、-N₃、-N₂R⁸、-N(R⁸)₂、-B(OH₂)、任選經(jīng)取代的C_1-8烷基、任選經(jīng)取代的C_2-8烯基、任選經(jīng)取代的C_2-8炔基、任選經(jīng)取代的C_1-8雜烷基、任選經(jīng)取代的C_2-8雜烯基、任選經(jīng)取代的C_2-8雜炔基、任選經(jīng)取代的C_3-10碳環(huán)基、任選經(jīng)取代的3-10元雜環(huán)基、任選經(jīng)取代的C_6-10芳基或任選經(jīng)取代的5-10元雜芳基；

在每種情況下，R²獨立地為鹵素、-OR⁹、-CF₃、-CN、-NO₂、-SO₂R⁹、-SOR⁹、-C(O)R⁹、-CO₂R⁹、-C(O)N(R⁹)₂、-N₃、-N₂R⁹、-N(R⁹)₂、任選經(jīng)取代的C_1-8烷基、任選經(jīng)取代的C_2-8烯基、任選經(jīng)取代的C_2-8炔基、任選經(jīng)取代的C_1-8雜烷基、任選經(jīng)取代的C_2-8雜烯基、任選經(jīng)取代的C_2-8雜炔基、任選經(jīng)取代的C_3-10碳環(huán)基、任選經(jīng)取代的3-10元雜環(huán)基、任選經(jīng)取代的C_6-10芳基或任選經(jīng)取代的5-10元雜芳基；

在每種情況下，R³及R⁴獨立地為任選經(jīng)取代的C_1-8烷基、任選經(jīng)取代的C_2-8烯基、任選經(jīng)取代的C_2-8炔基、任選經(jīng)取代的C_1-8雜烷基、任選經(jīng)取代的C_2-8雜烯基、任選經(jīng)取代的C_2-8雜炔基、任選經(jīng)取代的C_3-10碳環(huán)基、任選經(jīng)取代的3-10元雜環(huán)基、任選經(jīng)取代的C_6-10芳基或任選經(jīng)取代的5-10元雜芳基；

在每種情況下，R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹及R¹⁰獨立地為氫、-SO₂R¹¹、-SOR¹¹、-C(O)R¹¹、-CO₂R¹¹、-C(O)N(R¹¹)₂、-C(O)NH(R¹¹)、-C(O)NH₂、任選經(jīng)取代的C_1-8烷基、任選經(jīng)取代的C_2-8烯基、任選經(jīng)取代的C_2-8炔基、任選經(jīng)取代的C_1-8雜烷基、任選經(jīng)取代的C_2-8雜烯基、任選經(jīng)取代的C_2-8雜炔基、任選經(jīng)取代的C_3-10碳環(huán)基、任選經(jīng)取代的3-10元雜環(huán)基、任選經(jīng)取代的C_6-10芳基或任選經(jīng)取代的5-10元雜芳基；

在每種情況下，R¹¹獨立地為任選經(jīng)取代的C_1-8烷基、任選經(jīng)取代的C_2-8烯基、任選經(jīng)取代的C_2-8炔基、任選經(jīng)取代的C_1-8雜烷基、任選經(jīng)取代的C_2-8雜烯基、任選經(jīng)取代的C_2-8雜炔基、任選經(jīng)取代的C_3-10碳環(huán)基、任選經(jīng)取代的3-10元雜環(huán)基、任選經(jīng)取代的C_6-10芳基或任選經(jīng)取代的5-10元雜芳基；

在每種情況下，R¹²獨立地為氫、鹵素、-CF₃、任選經(jīng)取代的C_1-8烷基、任選經(jīng)取代的C_2-8烯基或任選經(jīng)取代的C_2-8炔基；

n獨立地為0、1、2或3，且m是0、1、2、3、4或5。