[發明專利]作為IKK-β絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶抑制劑的取代噻吩羧酰胺

無效

• 申請號: 200980118911.1
• 申請日: 2009-04-23
• 公開（公告）號: CN102036980A
• 公開（公告）日: 2011-04-27
• 發明（設計）人: D·F·C·莫法特;S·J·戴維斯
• 申請（專利權）人: 色品療法有限公司
• 主分類號: C07D333/38
• 分類號: C07D333/38;A61K31/381
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.式(IA)或(IB)的化合物或其鹽：

式中：

R₇是H或任選取代的(C₁-C₆)烷基；和

A是5-13個環原子的任選取代芳基或雜芳基環或環系統；

Z是式R₁C(R₂)(R₃)NH-Y-L¹-X¹-(CH₂)_z-的基團，其中：

z是0或1；

Y是鍵、-C(＝O)-、-S(＝O)₂-、-C(＝O)NR₇-、-C(＝S)-NR₇、-C(＝NH)NR₇或-S(＝O)₂NR₇-，其中R₇是氫或任選取代的C₁-C₆烷基；

L¹是式-(Alk¹)_m(Q)_n(Alk²)_p-的二價基團，其中

m、n和p獨立為0或1，

Q是：(i)具有5-13個環成員的任選取代的二價單環或雙環碳環或雜環基團，或(ii)，當m和p都是0時，其是式-X²-Q¹-或-Q¹-X²-的二價基團，其中X²是-O-、S-或NR^A-，其中R^A是氫或任選取代的C₁-C₃烷基，Q¹是具有5-13個環成員的任選取代的二價單環或雙環碳環或雜環基團，

Alk¹和Alk²獨立代表任選取代的二價C₃-C₇環烷基，或任選取代的直鏈或支鏈的C₁-C₆亞烷基、C₂-C₆亞烯基或C₂-C₆亞炔基，所述基團可任選含有或終止于醚(-O-)、硫醚(-S-)或氨基(-NR^A-)連接基團，其中R^A是氫或任選取代的C₁-C₃烷基；以及

X¹代表鍵；-C(＝O)；或-S(＝O)₂-；-NR₄C(＝O)-、-C(＝O)NR₄-、-NR₄C(＝O)NR₅-、-NR₄S(＝O)₂-或-S(＝O)₂NR₄-，其中R₄和R₅獨立為氫或任選取代的C₁-C₆烷基。

R₁是羧酸基(-COOH)，或可被一種或多種胞內羧酸酯酶水解成羧酸基的酯基；以及

R₂和R₃獨立表示天然或非天然α氨基酸的側鏈，但R₂和R₃都不是氫，或者R₂和R₃與它們所結合的碳原子一起形成C₃-C₇環烷基環。

2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，R₇是氫。

3.如權利要求1或2所述的化合物，其特征在于，A是任選取代的1，4-亞苯基或1，3-亞苯基。

4.如上述權利要求中任一項所述的化合物，其特征在于，A中的任選取代基選自氟、氯、甲基或三氟甲基。