[發明專利]作為HIV整合酶抑制劑的橋接雜環

無效

• 申請號: 200980118326.1
• 申請日: 2009-03-19
• 公開（公告）號: CN102036996A
• 公開（公告）日: 2011-04-27
• 發明（設計）人: 弗朗西斯·博利厄;卡爾·歐利特;B·N·奈杜;馬諾杰·帕特爾;植田泰次;蒂莫西·P·康諾利;喬納森·R·韋斯;邁克爾·A·沃克;尼古拉斯·A·米恩韋爾;凱文·M·皮斯;瑪格麗特·E·索倫森;李琛
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07D498/18
• 分類號: C07D498/18;A61K31/5386;C07D471/18;A61K31/529;C07D487/08;A61K31/55;C07D471/08;A61P31/18;C07D493/18
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 陳桉

1.式I化合物或其可藥用鹽：

其中

R¹是(Ar¹)烷基，烷基，(環烷基)烷基，聯苯基烷基，苯氧基烷基，(苯基NH)烷基，(甲基吡咯烷基)烷基，(咪唑基)烷基，(戊內酰氨基)烷基，(四氫呋喃基)烷基，((氟)(甲基)吡啶基)甲基，苯基環丙基或芐基吡咯烷基；

R²是氫，烷基，羥基或烷氧基；

R³是氫，鹵素，羥基，烷氧基，氰基，烷基，環烷基，鹵代烷基，羥基烷基，烷氧基烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，N(R⁸)(R⁹)，N(R⁶)COR⁷，N(R⁶)SO₂R⁷，N(R⁶)CO₂R⁷，N(R⁶)SO₂N(R⁸)(R⁹)，CO₂R⁶，CON(R⁸)(R⁹)，SOR⁷，SO₂R⁷，SO₂N(R⁸)(R⁹)，PO(OR⁶)₂，R¹²或Ar²；

R⁴是氫，鹵素，羥基，氰基，烷基，烷氧基，鹵代烷基，鹵代烷氧基或N(R⁶)(R⁶)；

R⁵是氫，鹵素，羥基，氰基，烷基，烷氧基，鹵代烷基，鹵代烷氧基或N(R⁶)(R⁶)；

R⁶是氫，烷基，鹵代烷基或環烷基；

R⁷是烷基，鹵代烷基或環烷基；

R⁸是氫，烷基，鹵代烷基，羥基烷基，烷氧基烷基或二烷基氨基烷基；

R⁹是氫，烷基，鹵代烷基，羥基烷基，烷氧基烷基或二烷基氨基烷基；或

N(R⁸)(R⁹)一起是氮雜環丁烷基，吡咯烷基，(R¹⁰)-哌啶基，N-(R¹¹)-哌嗪基，嗎啉基，硫嗎啉基或二氧代噻嗪基；

R¹⁰是氫，烷基，羥基或羥基烷基；

R¹¹是氫，烷基，環烷基，羥基烷基，烷氧基烷基，羥基烷氧基烷基，苯基，吡啶基，(甲基咪唑基)甲基，COR⁶，CO₂R⁶，(羥基烷基)CO，(烷氧基烷基)CO，(四氫呋喃基)CO，(甲基異噁唑基)CO，(噻吩基)CO，(呋喃基)CO，(吡啶基)CO，CON(R⁸)(R⁹)，SO₂R⁷，SO₂N(R⁸)(R⁹)，(二甲基異噁唑基)SO₂，((乙氧羰基)噻吩基)SO₂，(甲基咪唑基)SO₂，

R¹²是氮雜環丁烷酮基，吡咯烷酮基，戊內酰氨基，己內酰氨基，馬來酰亞氨基，噁唑烷酮基，咪唑烷酮基，三唑酮基，N-(R⁶)-二氧代噻唑烷基或二氧代噻嗪基，且取代有0-2個選自以下的取代基：烷基，羥基烷基，鹵代烷基，烷氧基烷基和氨基烷基；

R¹³是氫，烷基，烷基羰基，烷氧基羰基，芐基氧基羰基或烷基磺酰基；

R¹⁴是N(R¹⁵)(R¹⁵)，N(R¹⁵)(芐基氧基羰基)，N(R¹⁵)(烷基氧基羰基)，N(R¹⁵)((羥基烷基)氧基羰基)，N(R¹⁵)((烷基氧基)烷基氧基羰基)，N(R¹⁵)CO(R¹⁶)，N(R¹⁵)((CO(N(R¹⁵)₂)烷基)，N(R¹⁵)((CO₂CO(N(R¹⁵)₂)烷基)，N(R¹⁵)CO((N(R¹⁵)₂)烷基)，N(R¹⁵)CO((CON(R¹⁵)(R¹⁵)烷基)，N(R¹⁵)COCO₂(R¹⁵)，N(R¹⁵)CO((CO₂(R¹⁵)烷基)，N(R¹⁵)COCON(R¹⁵)(R¹⁵)，N(R¹⁵)COCO((N(R¹⁵)(R¹⁵))烷基)，N(R¹⁵)CO(N(R¹⁵)₂)，N(R¹⁵)SO₂R¹⁶，N(R¹⁵)SO₂(N(R¹⁵)₂)或N(R¹⁵)COAr³；

或R¹⁴是羥基，烷氧基，(羥基)烷氧基，(烷氧基)烷氧基，(R¹⁶CO₂)烷氧基或(苯基CO₂)烷氧基；

或R¹⁴是N(R¹⁵)COCON(R¹⁵)(烷氧基烷基)，N(R¹⁵)COCON(R¹⁵)(羥基烷基)，N(R¹⁵)COCON(R¹⁵)((四氫呋喃基)甲基)，N(R¹⁵)COCON(R¹⁵)((N，N-二甲基吡唑基)甲基)或N(R¹⁵)CO((Ar⁴)烷基)；

或R¹⁴是

或R¹⁴是

R¹⁵是氫，烷基，羥基烷基，烷氧基烷基，鹵代烷基或環烷基；

或N(R¹⁵)(R¹⁵)一起是氮雜環丁烷基，吡咯烷基，(R¹⁰)-哌啶基，N-(R¹¹)-哌嗪基，嗎啉基或硫嗎啉基，且取代有0-2個選自以下的取代基：鹵素，羥基，烷氧基，烷基，羥基烷基，烷氧基烷基，羥基烷氧基烷基，乙酰氨基，CO₂R⁶和CON(R⁸)(R⁹)；

R¹⁶是烷基，鹵代烷基，環烷基，(環烷基)烷基，羥基烷基，烷氧基烷基，四氫吡喃基或Ar³；

R¹⁷是氫，烷基，烷基CO，環烷基CO，烷基氧基CO，CON(R¹⁵)(R¹⁵)，COCON(R¹⁵)(R¹⁵)，COAr₃，烷基SO₂，環烷基SO₂，呋喃基SO₂，三唑基SO₂或N-甲基吡咯基SO₂；

Ar¹是

Ar²是四唑基，三唑基，噁二唑基，噻二唑基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，噻唑基，異噁唑基，異噻唑基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，嘧啶基，吡嗪基，吡啶基或羥基吡啶基，且取代有0-3個選自以下的取代基：氧代，鹵素，氰基，芐基，烷基，烷氧基，N(R⁸)(R⁹)，CO₂R⁶和CON(R⁸)(R⁹)；

Ar³是四唑基，三唑基，噁二唑基，噻二唑基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，噻唑基，異噁唑基，異噻唑基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，咪唑并吡啶基，喹啉基，異喹啉基或苯基，且取代有0-3個選自以下的取代基：氧代，鹵素，烷氧基，鹵代烷氧基，氰基，芐基，烷基，鹵代烷基，N(R⁸)(R⁹)和N(R¹⁵)CO(R¹⁶)；

Ar⁴是吡唑基或三唑基，且取代有0-1個選自CO₂R⁶和CON(R⁸)(R⁹)的取代基；和

X-Y-Z是