[發明專利]用于治療前列環素(PGI2)受體相關病癥的PGI2受體調節劑

有效

• 申請號: 200980117998.0
• 申請日: 2009-03-17
• 公開（公告）號: CN102036659A
• 公開（公告）日: 2011-04-27
• 發明（設計）人: 圖伊-安·特蘭;陳為橋;布賴恩·A·克雷默;阿布·J·M·薩德克;漢納·L·夏伊弗賴納;辛泳俊;普雷扎·瓦爾拉;鄒寧
• 申請（專利權）人: 艾尼納制藥公司
• 主分類號: A61K31/17
• 分類號: A61K31/17;A61K31/27;C07C271/08;C07C275/18;A61P43/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 陳桉

1.選自式(XIIIa)的化合物或其藥用鹽、溶劑化物和水合物：

其中：

R¹和R²各自獨立地選自：H、C₁-C₆烷基、芳基和雜芳基；其中C₁-C₆烷基、芳基和雜芳基各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基：C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基、芳基、C₁-C₆鹵代烷氧基、C₁-C₆鹵代烷基和鹵素；

X為O或者NR³；

R³選自H和C₁-C₆烷基；且

Q選自：OH、-NHCH₂CH₂SO₃H、1-羧基乙基氨基、1-羧基-4-胍基丁基氨基、3-氨基-1-羧基-3-氧代丙基氨基、1，2-二羧基乙基氨基、1-羧基-2-巰基乙基氨基、4-氨基-1-羧基-4-氧代丁基氨基、3-羧基-1-羧酸根合丙基氨基、羧基甲基氨基、1-羧基-2-(1H-咪唑-4-基)乙基氨基、1-羧基-2-甲基丁基氨基、1-羧基-3-甲基丁基氨基、5-氨基-1-羧基戊基氨基、1-羧基-3-(甲基硫基)丙基氨基、1-羧基-2-苯基乙基氨基、2-羧基吡咯烷-1-基、1-羧基-2-羥基乙基氨基、1-羧基-2-羥基丙基氨基、1-羧基-2-(1H-吲哚-3-基)乙基氨基、1-羧基-2-(4-羥基苯基)乙基氨基和1-羧基-2-甲基丙基氨基。

2.根據權利要求1的化合物，其中R¹和R²各自獨立地選自：H、C₁-C₆烷基、芳基和雜芳基；其中C₁-C₆烷基、芳基和雜芳基各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基：甲氧基、乙氧基、甲基、苯基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟和氯。

3.根據權利要求1或者2的化合物，其中R¹和R²各自獨立地選自：H、甲基、苯基、吡嗪基、吡啶基和噻唑基；其中甲基、苯基、吡嗪基、吡啶基和噻唑基各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基：甲氧基、乙氧基、甲基、苯基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟和氯。

4.根據權利要求1至3中任一項的化合物，其中R¹和R²各自獨立地選自：H、二苯基甲基、2，3-二氟苯基、2-氟-3-甲氧基苯基、2-氟苯基、2-氟吡啶-4-基、2-甲氧基苯基、3-(三氟甲氧基)苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二甲基苯基、3-氯-2-氟苯基、3-氯-4-氟苯基、3-氯-5-氟苯基、3-氯苯基、3-氟-4-甲基苯基、3-氟苯基、3-甲氧基苯基、3-甲苯基、3-(三氟甲基)苯基、4-(三氟甲氧基)苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯苯基、4-乙氧基苯基、4-氟苯基、4-甲氧基-2-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-甲苯基、5-(三氟甲基)吡啶-2-基、5-氯吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-氟吡啶-3-基、5-甲氧基吡啶-3-基、5-甲基吡啶-3-基、5-甲基噻唑-2-基、5-甲基噻吩-2-基、6-氟吡啶-3-基、甲基、苯基、正丙基、吡嗪-2-基、吡啶-2-基和吡啶-3-基。

5.根據權利要求1的化合物，其中R¹選自：C₁-C₆烷基、芳基和雜芳基；所述C₁-C₆烷基、芳基和雜芳基各自任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基：C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基、芳基、C₁-C₆鹵代烷氧基、C₁-C₆鹵代烷基和鹵素；且R²選自：H、C₁-C₆烷基和芳基；其中所述的芳基任選取代有選自下述的一個或者兩個取代基：C₁-C₆烷基和鹵素。