[發(fā)明專利]神經(jīng)肌肉突觸維持和再生中涉及的微小RNA的鑒定

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980117899.2
• 申請日: 2009-03-17
• 公開（公告）號: CN102036689A
• 公開（公告）日: 2011-04-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 安德魯·威廉斯;埃里克·奧爾森
• 申請（專利權(quán)）人: 得克薩斯系統(tǒng)大學(xué)董事會
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P25/00;A61K47/44
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 封新琴

1.一種治療患有去神經(jīng)神經(jīng)病狀態(tài)的受試者的方法，包括對所述受試者施用miR-206和/或miR-1的激動劑。

2.權(quán)利要求1的方法，其中所述激動劑是包含miR-206和/或miR-1成熟序列的多核苷酸。

3.權(quán)利要求2的方法，其中所述激動劑是包含選自下組的序列的多核苷酸：SEQ?ID?NO：2和/或SEQ?ID?NO：4。

4.權(quán)利要求2的方法，其中所述激動劑在脂質(zhì)遞送媒介中配制。

5.權(quán)利要求2的方法，其中所述激動劑由表達(dá)載體編碼。

6.權(quán)利要求5的方法，其中所述激動劑在肌肉特異性啟動子控制下。

7.權(quán)利要求1的方法，其中所述去神經(jīng)神經(jīng)病狀態(tài)是脊髓損傷、重癥肌無力、肌萎縮側(cè)索硬化、弗里德賴希氏共濟(jì)失調(diào)、脊髓性肌萎縮、或脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)。

8.權(quán)利要求1的方法，進(jìn)一步包括對所述受試者施用針對所述去神經(jīng)神經(jīng)病狀態(tài)的第二療法。

9.權(quán)利要求8的方法，其中所述第二療法選自下組：利魯唑、膽堿酯酶抑制劑、和免疫抑制劑。

10.權(quán)利要求1的方法，其中所述激動劑通過口服、經(jīng)皮、或靜脈內(nèi)施用路徑或直接注射入骨骼肌組織來施用。

11.一種診斷受試者中的去神經(jīng)神經(jīng)病狀態(tài)的方法，包括：

(a)自所述受試者獲得骨骼肌組織樣品；

(b)評估所述樣品中的miR-206和/或miR-133b的活性或表達(dá)；并

(c)將步驟(b)中的活性或表達(dá)與正常組織樣品中的miR-206和/或miR-133b的活性和/或表達(dá)比較，其中miR-206和/或miR-133b的活性或表達(dá)與正常組織樣品中的miR-206和/或miR-133b的活性或表達(dá)相比升高診斷為去神經(jīng)神經(jīng)病狀態(tài)。

12.權(quán)利要求11的方法，其中所述去神經(jīng)神經(jīng)病狀態(tài)是脊髓損傷、重癥肌無力、肌萎縮側(cè)索硬化、弗里德賴希氏共濟(jì)失調(diào)、脊髓性肌萎縮、或脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)。

13.權(quán)利要求11的方法，其中評估m(xù)iR-206和/或miR-133b活性包括評估受miR-206和/或miR-133b調(diào)節(jié)的一種或多種基因的活性。

14.權(quán)利要求13的方法，其中受miR-206調(diào)節(jié)的一種或多種基因是HDAC4，Dach2，或成肌蛋白。

15.一種鑒定骨骼肌中miR-206和/或miR-1活性的調(diào)控物的方法，包括：

(a)使骨骼肌細(xì)胞與候選化合物接觸；

(b)評估m(xù)iR-206和/或miR-1活性或表達(dá)；并

(c)將步驟(b)中的活性或表達(dá)與沒有候選化合物的情況中的活性或表達(dá)比較，

其中測量得到的活性或表達(dá)之間有差異指示所述候選化合物是miR-206和/或miR-1的調(diào)控物。

16.權(quán)利要求15的方法，其中在體外或在體內(nèi)使細(xì)胞與候選化合物接觸。

17.權(quán)利要求15的方法，其中所述候選化合物是肽、多肽、多核苷酸、或小分子。

18.一種藥物組合物，包含miR-206和/或miR-1的激動劑和藥學(xué)可接受載體。