[發(fā)明專利]梯度洗脫多柱分離方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980117571.0
• 申請日: 2009-04-03
• 公開（公告）號: CN102026695A
• 公開（公告）日: 2011-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 艾瑞克·瓦雷瑞;埃克托爾·奧蘇納·桑切斯;米歇爾·巴伊
• 申請（專利權(quán)）人: 諾華賽公司
• 主分類號: B01D15/18
• 分類號: B01D15/18;G01N30/46
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標(biāo)代理有限公司 11012
• 代理人: 黃澤雄;王茅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種通過色譜法用于混合物級分的梯度洗脫多柱分離方法。

背景技術(shù)

色譜法是一種基于混合物的諸化合物在流動相和固定相(也稱為吸附相)之間的分布差異的分離方法。通過過濾充滿吸附相的裝置(柱)中的液體、氣體或超臨界溶劑分離該化合物。這種方法作為分析技術(shù)廣泛應(yīng)用，其目的是對混合物的諸化合物進行定性和定量。這種方法還可應(yīng)用。

根據(jù)需要使用不同的色譜方法，從而達到分子的純化。可以按照以下幾種標(biāo)準將這些方法分類：方法可以是連續(xù)或間歇地；系統(tǒng)可以包含一根或多根柱；洗脫劑的組成可以是等度的或者可以形成梯度。

廣泛使用的是洗脫色譜法和分批色譜法。這種方法基于待純化的混合物在充滿適合的固定相的柱中的間歇注射，所述混合物用洗脫劑過濾，以確保產(chǎn)物在該柱中的遷移和分離。在柱的出口處抽出分離出的產(chǎn)物。可以在一段周期時間內(nèi)周期性地重復(fù)上述注射，以在連續(xù)的注射的間隔期間保持分離。

所謂的分批色譜法是一種廣泛使用的方法，尤其是以小規(guī)模和中等規(guī)模的分批色譜法。這是一種使用簡便(單根柱)的方法且證實通常是有效的，但在產(chǎn)率方面表現(xiàn)并不是很好。后者通常較低并且提純出的產(chǎn)物通常被高度稀釋在洗脫溶劑中。

為了形成移動床(True?Moving?Bed)的概念，研發(fā)出在洗脫相和吸附相之間形成逆流的構(gòu)思。在1961年，出現(xiàn)了一種“模擬移動床”(SMB)的方法，采用這種方法，可以通過柱之間的精巧的連接(cleverconnection)來模擬固體的運動。這種方法的特征在于用于引入原料和洗脫劑的點沿主流體的流動方向是周期性遞進的，而用于抽出殘余物和提取物的點是按照相同的增量同時遞進的。

文獻EP-A-1716900描述了將驅(qū)動力梯度方法合并于SMB方法中。該文獻描述了一種用于含有多種化合物的混合物的連續(xù)或準連續(xù)純化的方法。在SMB中采用了多個區(qū)。通過至少兩個、優(yōu)選三個獨立的色譜柱并向其中用溶劑引入混合物來完成純化。含有多種化合物的混合物至少包括輕質(zhì)的雜質(zhì)、待純化的中間產(chǎn)物和重質(zhì)的雜質(zhì)。按照分批模式中的至少一個步驟或至少一個位置使用柱。在這種模式下，柱的出口用于抽出中間產(chǎn)物。柱也用在連續(xù)或準連續(xù)模式的至少一個步驟或至少一個位置中。在這種模式下，至少一根柱的出口與至少另一根柱的入口流體連通。可以同步或依次地執(zhí)行分批模式和連續(xù)或準連續(xù)模式。在轉(zhuǎn)換之后或在轉(zhuǎn)換的過程中，向與溶劑流動的大致方向相反的方向移動柱。

這種方法的缺點在于需要用于實施該方法的復(fù)雜的設(shè)備以及用于理解該方法的模擬工具。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了獲得一種性能好同時使用簡單的方法。

為了達到上述目的，本發(fā)明提出了一種用于將待分離的混合物的級分分離的方法，所述方法包括以下步驟：

-提供包含至少兩個串聯(lián)安裝的色譜柱的裝置，

-在所述裝置的單個點處間歇地注射待分離的混合物，

-在所述裝置的單個點處間歇地抽出目標(biāo)產(chǎn)物中富集的級分，

-將洗脫劑注入每根柱中并置換用于注射洗脫劑的點，所述洗脫劑具有不同的洗脫強度。

根據(jù)一個替換的實施方式，所述用于將待分離的混合物的級分分離的方法包括以下步驟：

-提供包含三個串聯(lián)安裝的色譜柱的裝置，

-在所述裝置的單個點處間歇地注射待分離的混合物，

-在所述裝置的單個點處間歇地抽出目標(biāo)產(chǎn)物中富集的級分，

-將洗脫劑注入每根柱中并置換用于注射洗脫劑的點，所述洗脫劑具有不同的洗脫強度。

根據(jù)一個替換的實施方式，所述待分離的混合物的注射是循環(huán)的。

根據(jù)一個替換的實施方式，所述富集的級分的抽出是循環(huán)的。

根據(jù)一個替換的實施方式，所述用于注射洗脫劑的點的置換是周期性的。

根據(jù)一個替換的實施方式，連續(xù)或間歇地注射所述洗脫劑。

根據(jù)一個替換的實施方式，間歇地注射至少一種洗脫劑。

根據(jù)一個替換的實施方式，每種洗脫劑的組成是恒定的。

根據(jù)一個替換的實施方式，至少一種洗脫劑的組成是互相獨立地可變的。

根據(jù)一個替換的實施方式，異步地置換至少一種洗脫劑。

根據(jù)一個替換的實施方式，按照流動相的流動方向，至少兩根柱將用于注射待處理的原料的點與用于抽出目標(biāo)產(chǎn)物的點分開。

根據(jù)一個替換的實施方式，按照流動相的流動方向，系統(tǒng)的所有柱將用于注射待處理的原料的點與用于抽出目標(biāo)產(chǎn)物的點分開。

根據(jù)一個替換的實施方式，采用選自包括注射環(huán)路、注射泵和加壓容器的組中的元件注射待分離的混合物。