[發明專利]包含生物活性物質的可膨脹生物相容覆蓋物

無效

• 申請號: 200980116343.1
• 申請日: 2009-03-31
• 公開（公告）號: CN102015009A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發明（設計）人: 托爾斯滕·海爾曼;克里斯蒂安·里克特;薩比娜·波斯特
• 申請（專利權）人: AVIDAL導管股份有限公司
• 主分類號: A61M31/00
• 分類號: A61M31/00;A61L31/14;A61L29/14
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 顧晉偉;王春偉

技術領域

本發明涉及具有至少一個開口的可膨脹空心部件，其由彈性生物相容材料構成并且包含至少一種生物活性物質和任選的至少一種基體化合物。本發明還提供制造所述可膨脹空心部件的方法、至少部分地被所述空心部件覆蓋的醫療器械、包含本發明所述空心部件的成套用具以及所述空心部件作為治療裝置和用于保護醫療器械的用途。

背景技術

目前，病變血管、血管縮窄和例如由狹窄所導致的某些器官衰竭可通過全身施用以及通過引入氣囊導管或金屬支架(其中的任一種可涂覆有合適的藥用物質)并使其膨脹，以膨脹和支承受侵襲的血管段或器官腔，或通過用藥物例如通過使用灌流導管沖洗病變組織來治療。

但是，上述藥用物質的全身施用通常通過口服施用或通過動脈內或靜脈內注射來實現。結果，藥用物質釋放到血流中而不是僅僅分配到受侵襲的血管或器官。因此，只有少量治療物質到達必須治療的血管段或器官部分。尤其是對于需要向病變血管或器官施用高劑量藥物的嚴重疾病，由于周圍的健康血管和器官也接觸到藥用物質，因此全身施用可能導致有害的副作用。因此，可施用的藥物的效用和劑量是有限的。

如所提到的，氣囊導管和支架也可用于治療狹窄。但是，狹窄的血管和器官的機械膨脹通常導致高達60％治療區復發，因此需要反復治療。這些復發的原因可能是治療或炎性過程后血管或器官壁直接回縮。機械膨脹位點處發生的組織微裂傷所導致的新生內膜組織超增殖也可以引起復發。

為了對抗所述血管或器官回縮，可植入永久性地使血管和器官腔膨脹的金屬支架。但是，這樣的支架植入與通過氣囊膨脹治療類似通常導致內組織層的微裂傷，其導致生成由上述新生內膜超增殖而引起的過多疤痕組織。結果，觀察到約30％的用支架植入治療的血管和器官出現血管和器官的再狹窄，即再發狹窄。

為了對抗所述新生內膜超增殖，可施加抗增殖藥物。嘗試了通過用合適的抗增殖藥用物質直接涂覆氣囊導管和金屬支架或通過用這類抗增殖物質沖洗血管和器官壁來施加這類細胞抑制藥物。

在氣囊導管的情況下，通常將藥物直接施加到氣囊的表面。但是，由于藥物對氣囊導管表面的親合性通常較差，因此這常常導致在其可接觸到靶血管或器官之前所述藥物過早地從氣囊表面釋放到血流中。尤其是親水物質在氣囊在待治療區域處定位過程中傾向于過早地從氣囊表面釋放(洗脫效應)。

此外，用藥用物質涂覆氣囊導管常常導致氣囊褶之間接觸位點處的局部粘合或結殼，這阻礙氣囊導管的均勻涂覆。此外，由于緊密折疊，因此氣囊導管傾向于自膨脹，這在到達患者的施用靶位點之前當其表面接觸例如氣囊導管的輸送保護物時或當其接觸血管壁時使醫用物質剝落。結果，在大多數情況下，明顯且不可預計量的藥用物質在到達施用位點之前從氣囊導管損失，因此僅有減少且不確定量的藥物會與病變血管或器官組織接觸。

在施加涂覆有藥用物質的金屬支架的情況下，當支架達到其膨脹狀態下時，支架的支柱的總表面將僅接觸約15％的血管或器官壁。因此，藥物僅接觸并可治療不足面積的受侵襲組織。此外，涂覆有藥用物質的金屬支架通常將永久留存在患者體內，從長遠來看，傾向于引起并發癥如超敏反應、炎癥和形成血栓。

還嘗試了利用灌流導管或具有雙腔的導管沖洗病變血管區域或病變器官腔。但是，采使用這類導管時，藥用物質通過擴散與受侵襲的組織區域接觸。因此，大量藥物將不能到達病變組織而是將涌出并輸送到下游血管和器官中，這將導致這些組織明顯暴露于細胞抑制物質，從而導致有害的副作用。

因此，需要可以以相對小的精力和成本制造，且能夠使任何藥用物質可均勻和可再現地局部施加到靶組織，而在制造、消毒、貯存、運輸或使用過程中無藥用物質粘到氣囊褶之間接觸位點上(其可能導致阻塞或不均勻的涂層)的風險，以及無醫療物質從醫療器械的任何過早釋放或剝落的風險的醫療器械，例如上述支架或氣囊導管。

發明內容

為了解決上述問題和與現有技術的醫療器械和方法有關的其他問題，本發明提供具有至少一個開口的可膨脹空心部件，其由彈性生物相容材料構成并且包含至少一種生物活性物質和任選的至少一種基體化合物，其中所述可膨脹空心部件是多孔的和/或在其表面中包含微孔穴。

本發明還提供制造具有至少一個開口的可膨脹空心部件的方法，可膨脹空心部件由彈性生物相容材料構成并且包含至少一種生物活性物質和任選的至少一種基體化合物，所述方法包括步驟：

(a)使所述可膨脹空心部件膨脹至其非膨脹周長的至少110％，和

(b)使所述可膨脹空心部件的外表面與至少一種生物活性物質和/或至少一種基體化合物接觸。

還提供可通過本發明方法制造的可膨脹空心部件。