[發明專利]用于監測抑郁癥的炎性生物標志物

無效

• 申請號: 200980116135.1
• 申請日: 2009-03-11
• 公開（公告）號: CN102016907A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發明（設計）人: 約翰·比勒羅;何一武;皮波
• 申請（專利權）人: 瑞吉診斷公司
• 主分類號: G06Q50/00
• 分類號: G06Q50/00;G06F17/50
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 張穎;樊衛民

與相關申請的交叉參考

本專利文件要求2008年3月12日提交的題為“用于監測抑郁癥的炎性生物標志物”(Inflammatory?Biomarkers?for?Monitoring?DepressionDisorders)的美國臨時專利申請系列號61/036,013的優先權益，該臨時專利申請在此以其全文引為參考。

技術領域

本專利文件涉及用于診斷和監測醫學病癥例如重度抑郁癥(MDD)的生物標志物和方法。

背景技術

神經精神病癥比任何其他類型的臨床病癥造成了更多的“失能壽命損失年”(years?lived?with?disability，YLDs)，占總YLDs的幾乎30％(Murray和Lopez(1996)Global?Health?Statistics：A?Compendium?ofIncidence，Prevalence?and?Mortality?Estimates?for?over?2000?Conditions(全球健康統計學：超過2000種病癥的發病率、流行性和死亡率概略)，劍橋：哈佛公共衛生學院(Cambridge：Harvard?School?of?PublicHealth))。單獨的單相MDD占全部YLDs的11％。許多因素造成了持續失能和亞最佳治療結果，包括診斷不準確、治療的過早停止、社會詬病、抗抑郁藥物劑量不足、抗抑郁藥物副作用和不堅持治療。

大多數臨床失調，包括神經精神病癥例如抑郁癥，源自于多種因素之間的相互作用而不是單一的生物學變化。罹患同樣臨床病癥的不同個體，依賴于每個個體中的具體變化，可能表現出不同范圍和程度的癥狀。在個體基礎上確定抑郁病狀態的能力將可用于準確評估對象的具體狀態。但是，對用于診斷和確定對臨床病癥例如抑郁癥的誘因、以及用于評估疾病狀態或對治療的響應的可靠方法，存在著需求。

發明概述

本文件涉及用于抑郁癥包括MDD的診斷和治療評估的材料和方法。臨床評估和患者面談常用于患有抑郁癥的患者的診斷和治療監測。正如本文中所述，一種基于生理學變化的測試，通過測量生物標志物和使用計算算法得出疾病分值進行評估，將便于抑郁癥的較早期治療并增加患者的接受性。基于用生理學測量代替或補充臨床評估和患者面談，本文描述的技術可以用于優化治療方法。

生物標志物通過反映出潛在的病癥或疾病狀態，能夠提供獨立的診斷或預后價值。生物標志物的使用允許準確、可靠、靈敏、特異和預見性地評估疾病狀態。例如，CRP(C-反應性蛋白)可用作低程度全身性炎性的血漿生物標志物，其可以與各種失調相關聯，例如類風濕病和骨關節炎、過敏癥、哮喘、阿茨海默氏病、癌癥、糖尿病、消化失調、心臟病、激素失衡和骨質疏松癥。盡管炎性生物學標志物可用于監測特定疾病的嚴重性，但它們的臨床應用、特別是在單個標志物的情況下，似乎是有限的。但是，似乎炎性生物標志物表達的圖譜在不同疾病癥狀中可能不同，并且多個標志物的水平可用于評估疾病的嚴重性。

初步研究表明了使用多重抗體陣列在患有MDD的群體中開發生物標志物組集(panels)的價值。反映精神狀態(例如病理類型、嚴重性、對治療發生陽性響應的可能性以及復發易感性)的生物標志物的可用性，可能對抑郁癥的適當診斷和治療二者均有影響。使用本文描述的算法、用于匯集“疾病特異性特征”的系統性、高平行性的組合手段，可用于確定MDD的狀態，也可用于預測個體對療法的響應。

本申請中描述的實例，部分是基于用于抑郁癥的診斷和監測治療和/或進展的方法的鑒定。本文描述的方法可以包括開發包含多個參數例如炎性生物標志物的算法，測量所述多個參數，以及使用該算法確定定量診斷分值。在某些實施方案中，可以開發應用來自生物樣品例如血清或血漿的多個生物標志物的算法，用于患者分層、藥效標志物的鑒定以及監測療效。這樣的方法可用于例如在精神療法、認知療法或抗抑郁藥物給藥的早期階段監測抑郁個體中療法的有效性。方法可以包括確定在進行抑郁癥治療的個體中血漿生物標志物是否存在變化。描述了使用測量許多參數的多參數系統和計算分值的算法，在對象中開發單相抑郁癥(MDD)疾病分值的材料和方法。在兩個或多個時間點確定的分值可用于例如確定MDD的進展或用于評估對象對治療方案的響應。