[發明專利]制備芳基碳酰胺的方法

有效

• 申請號: 200980116105.0
• 申請日: 2009-05-06
• 公開（公告）號: CN102015649A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發明（設計）人: W·雷切特;C·科拉迪恩;S·P·斯密特;V·邁瓦爾德;B·沃爾夫;M·拉克;T·齊克;M·凱爾
• 申請（專利權）人: 巴斯夫歐洲公司
• 主分類號: C07D213/82
• 分類號: C07D213/82;C07D231/14;C07D231/16;C07C231/02;C07C233/57;C07C233/64
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 林柏楠;劉金輝

本發明涉及一種制備式(I)的芳基碳酰胺的方法：

其中取代基各自如下定義：

Ar是單取代至三取代的苯基、吡啶基或吡唑基環，其中這些取代基各自獨立地選自鹵素、C₁-C₄烷基和C₁-C₄鹵代烷基；

M是噻吩基或苯基，其可以帶有鹵素取代基；

Q是直接鍵、亞環丙基、稠合雙環[2.2.1]庚烷或雙環[2.2.1]庚烯環；

R¹是氫、鹵素、C₁-C₆烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄鹵代烷氧基、單取代至三取代的苯基，其中這些取代基各自獨立地選自鹵素和三氟甲硫基，或R¹是環丙基；

其中使式(II)的酰氯

與芳基胺(III)

在合適的非水性溶劑中反應。

JP-A?2001/172276公開了烷基-或苯基-羰基氯可以與芳基胺在減壓下反應。所述反應是在不存在輔助堿的情況下進行的，但是在高度稀釋的溶液中進行。但是，對于以工業規模制備芳基碳酰胺(I)，由于使用大量的溶劑，所以此方法是不合適的。更加濃縮的操作方式是不可能的，這是因為這導致形成團塊和混合問題，這大幅度降低了有價值產物的產率。

在文獻中描述的用于在不使用輔助堿的情況下從酰氯和芳基胺制備碳酰胺的其它方法(參見例如Journal?of?Combinatorial?Chemistry(2003)，5(3)，253-259，Structure?Chemistry(2006)，17(2)，241-247和JP-A1973/049217)不能在工業規模上使用，這是因為他們僅僅以差的產率提供所需的有價值產物。

因此，本發明的目的是提供能在工業規模上制備芳基碳酰胺(I)的方法。

因此，發現能通過以下方法以高產率獲得芳基碳酰胺(I)：在不存在輔助堿的情況下：

a)先加入酰氯(II)，

b)建立0-700毫巴的壓力，

c)按照大約化學計算量計量加入芳基胺(III)，和

d)分離有價值產物。

酰氯(II)是可商購的，或可以例如根據R.C.Larock，ComprehensiveOrganic?Transformations，Verlage?Wiley-VCH，第2版1999，第1929頁起所述制備。

芳基胺(III)一般是通過將相應的硝基芳族化合物氫化獲得的。其它細節可以例如參見R.C.Larock，Comprehensive?Organic?Transformations，Verlage?Wiley-VCH，第2版1999，第821頁起。

在每種情況下，術語“鹵素”表示氟、氯、溴或碘，優選氟或氯；

在這里使用的“C₁-C₆烷基”表示飽和的具有1-6個碳原子、尤其1-4個碳原子的直鏈或支化烴基，例如甲基，乙基，丙基，1-甲基乙基，丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基，1，1-二甲基乙基，戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，2，2-二甲基丙基，1-乙基丙基，己基，1，1-二甲基丙基，1，2-二甲基丙基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，4-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，1-乙基丁基，2-乙基丁基，1，1，2-三甲基丙基，1，2，2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基，1-乙基-2-甲基丙基，以及它們的異構體。C₁-C₄烷基包括例如甲基，乙基，丙基，1-甲基乙基，丁基，1-甲基丙基，2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基。