[發(fā)明專利]用于減輕全身性炎癥和/或血管炎癥的N-乙酰半胱氨酸(NAC)的控釋

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980115963.3
• 申請日: 2009-05-11
• 公開（公告）號: CN102316730A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 亞東阿拉德;董良昶
• 申請（專利權(quán)）人: 天雅瑞藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A01N37/12
• 分類號: A01N37/12
• 代理公司: 無錫互維知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32236
• 代理人: 王愛偉

1.一種包括緩釋(SR)?組分的組合物，其中所述緩釋組分?包括N-乙酰半胱氨酸、或者其鹽、溶劑化物、前體藥物和/或衍生物；其中該組合物，采取口服給藥，在給藥之后在大于約2小時(shí)的時(shí)間內(nèi)提供產(chǎn)生治療效果的血漿濃度的N-乙酰半胱氨酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，還包括速釋(IR)?組分，其中所述速釋組分包括N-乙酰半胱氨酸、或者其鹽、溶劑化物、前體藥物和/或衍生物；其中該組合物，采取口服給藥方式，在給藥之后在大約30分鐘到大約24?小時(shí)內(nèi)提供產(chǎn)生治療效果的血漿濃度的N-乙酰半胱氨酸。

3.根據(jù)權(quán)利要求１或２所述的組合物，其特征在于，所述緩釋和/或速釋組分包括極性小于N-乙酰半胱氨酸并且可以在哺乳動(dòng)物的下消化道被吸收的N-乙酰半胱氨酸的前體藥物或衍生物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，所述緩釋和/或速釋組分包括具有大約4?或更大的log?P的N-乙酰半胱氨酸的前體藥物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1?或2所述的組合物，其特征在于，所述緩釋和/或速釋組分包括含有疏水性部分的N-乙酰半胱氨酸的前體藥物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，所述緩釋和/或速釋組分，包括N-乙酰半胱氨酸的前體藥物,該前體藥物選自酯前體藥物、酰胺前體藥物、和酸酐前體藥物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，所述N-乙酰半胱氨酸的衍生物述氨基酸衍生物。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，所述N-乙酰半胱氨酸的衍生物是選自二N-乙酰半胱氨酸；N-乙酰半胱氨酸?L-賴氨酸；羧甲基半胱氨酸；谷胱甘肽；S-亞硝基-?N-乙酰半胱氨酸；S-亞硝基硫醇-N-乙酰半胱氨酸；S-烯丙基-半胱氨酸；S-烷基-半胱氨酸；N-乙酰基-S-法尼基-半胱氨酸；N-乙酰基-L-精氨酸-N-乙酰半胱氨酸；N-乙酰基-L-賴氨酸-N-乙酰半胱氨酸；N-乙酰基-L-組氨酸-?N-乙酰半胱氨酸；N-乙酰基-L-鳥氨酸-N-乙酰半胱氨酸；N-乙酰半胱氨酸與水楊酸形成的硫酯；N-乙酰半胱氨酸的2'4'-二氟-4-羥基-(l，l'-二苯基)-3-羧酸衍生物；?S-烯丙基硫基-N-乙酰半胱氨酸?(ASSN-乙酰半胱氨酸)；N,N-二酰基-L-胱氨酸；N-S-二酰基-半胱氨酸；異硫氰酸苯乙酯(PEITC-N-乙酰半胱氨酸)的N-乙酰半胱氨酸共軛體；S-羧基甲基-L-半胱氨酸；對異丁基苯基丙酸的反應(yīng)性衍生物與N-乙酰半胱氨酸反應(yīng)而成的衍生物(例如，酰胺)；N-乙酰半胱氨酸對異丁基酯；以及其組合。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，所述緩釋和/或速釋組分?包括?N-乙酰基-D-半胱氨酸、或者其鹽、溶劑化物、前體藥物和/或衍生物。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述緩釋組分?包括基質(zhì)，其中所述基質(zhì)包括：N-乙酰半胱氨酸、或者其鹽、溶劑化物、前體藥物和/或衍生物；以及釋放速率控制聚合物。

11.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，包括速釋組分的層，和緩釋組分的層，其中所述緩釋組分包括基質(zhì)以及釋放速率控制聚合物,所述基質(zhì)包括N-乙酰半胱氨酸、或者其鹽、溶劑化物、前體藥物和/或衍生物。

12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的組合物，?其特征在于，所述控制?聚合物是親水性聚合物。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物，其特征在于，所述親水性聚合物是選自聚氧乙烯、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、甲基纖維素、聚丙烯酸、麥芽糊精、預(yù)膠化淀粉、瓜爾膠、海藻酸鈉、聚乙烯醇、殼聚糖、刺槐豆膠、淀粉酶、以及其組合。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，其包括釋放速率控制膜,所述釋放速率控制膜布置在包括N-乙酰半胱氨酸、或者其鹽、溶劑化物、前體藥物和/或衍生物的推擠層以及滲透性推擠層上；其中所述釋放速率控制膜具有緊鄰所述推擠層的孔。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物，其特征在于，所述推擠層還包括釋放速率控制聚合物。