[發明專利]用于光動力療法和壞死腫瘤成像的RGD?(細菌)葉綠素綴合物

有效

• 申請號: 200980115901.2
• 申請日: 2009-03-01
• 公開（公告）號: CN102036684B
• 公開（公告）日: 2017-06-09
• 發明（設計）人: A·舍茨;L·戈爾德謝德;Y·薩洛蒙
• 申請（專利權）人: 耶達研究及發展有限公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61P35/00;A61K49/00;A61K49/08;A61K49/14;A61K51/08;A61K51/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 李進,李炳愛

1.含RGD的肽或RGD肽模擬物與細菌葉綠素光敏劑的綴合物在制備用于壞死腫瘤的微創腫瘤靶向成像中的藥物組合物中的用途，其中所述細菌葉綠素光敏劑是下式II及其藥學上可接受的鹽和旋光異構體：

其中

M表示2H或選自以下的原子：Mg、Pd、Pt、Co、Ni、Sn、Cu、Zn、Mn、In、Eu、Fe、Au、Al、Gd、Dy、Er、Yb、Lu、Ga、Y、Rh、Ru、Si、Ge、Cr、Mo、P、Re、Tc和T1及其同位素和放射性同位素；

R₁和R₆各自為-NR₉R’₉；或者R₁和R₆一起形成包含RGD肽或RGD肽模擬物殘基的環；

R’₂為Y-R₈；

Y為O；

R₄為-CH₂-R₉、-CH₂-CH₂R₉或-COCH₃；

R’₄為甲基；

R₈、R₉和R’₉各自獨立地為：

(a)H；

(b)C₁-C₂₅烴基；

(c)被一個或多個選自以下的官能團取代的C₁-C₂₅烴基：鹵素、硝基、氧代、OR、SR、橋氧基、橋硫基、-CONRR’、-COR、COOR、-OSO₃R、-SO₃R、-SO₂R、-NHSO₂R、-SO₂NRR’-NRR’、＝N-OR、＝N-NRR’、-C(＝NR)-NRR’、-NR-NRR’、-(R)N-C(＝NR)-NRR’、O←NR-、＞C＝NR、-(CH₂)_n-NR-COR’、-(CH₂)_n-CO-NRR’、-O-(CH₂)_n-OR、-O-(CH₂)_n-O-(CH₂)_n-R、-PRR’、-OPO₃RR’、-PO₂HR和-PO₃RR’，其中n為1-6的整數，R和R’各自獨立地為H或C₁-C₁₀烷基，或者R’還可為RGD肽或RGD肽模擬物的殘基，或者R和R’與它們所連接的N原子一起形成任選含有另外的選自O、S和N的雜原子的5-7元飽和環，其中另外的N原子可被取代；

(d)被一個或多個選自以下的官能團取代的C₁-C₂₅烴基：帶正電荷的基團、帶負電荷的基團、在生理條件下轉化成帶正電荷的基團的堿性基團和在生理條件下轉化成帶負電荷的基團的酸性基團；

(e)含有一個或多個雜原子和/或一個或多個碳環或雜環部分的C₁-C₂₅烴基；

(f)含有一個或多個雜原子和/或一個或多個碳環或雜環部分且被上述(c)和(d)中定義的一個或多個官能團取代的C₁-C₂₅烴基；

(g)被氨基酸、肽、蛋白質、單糖、寡糖、多糖或多齒配體的殘基及其與金屬的螯合物取代的C₁-C₂₅烴基；或者

(h)氨基酸殘基、肽、蛋白質、單糖、寡糖、多糖；或多齒配體及其與金屬的螯合物；

m為1。

2.權利要求1的用途，其中任何C₁-C₂₅烴基為C₁-C₁₀烷基、烯基或炔基；并且(ii)每個R₄獨立地為乙酰基或乙基。

3.權利要求1的用途，其中M為2H、Pd或Cu。

4.權利要求2的用途，其中在3位上的R₄為乙酰基，和在8位上的R₄為乙基。