[發明專利]作為11B-HSD1抑制劑的咪唑烷酮衍生物

無效

• 申請號: 200980115164.6
• 申請日: 2009-04-21
• 公開（公告）號: CN102015706A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發明（設計）人: 讓·阿克曼;庫爾特·阿姆雷因;貝恩德·庫恩;亞歷山大·V·邁韋格;維爾納·奈德哈特
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D487/04;C07D498/04;A61K31/505;A61P27/06
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 柳春琦

1.式(I)化合物

其中

R¹是a)冰片基，降冰片基，雙環[2.2.2]辛烷基，或金剛烷基，其中冰片基，降冰片基，雙環[2.2.2]辛烷基，或金剛烷基任選被一個或兩個取代基取代，所述取代基獨立地選自羥基，烷氧基，鹵素，烷基，羥烷基，氨基，氨基羰基，烷氧基羰基，羥基羰基，烷基羰基氨基，烷基-S(O)₂-，烷基-S(O)₂-氨基，鹵代烷基-S(O)₂-氨基，烷氧基羰基氨基-S(O)₂-氨基，氨基-S(O)₂-氨基，羥烷基羰基氨基，氨基羰基氨基，鹵代烷氧基；并且，其中A是CR⁵R⁶或羰基；或者

b)苯基，苯基烷基，取代的苯基或取代的苯基烷基，其中取代的苯基和取代的苯基烷基是被一個或兩個取代基取代的，所述取代基獨立地選自烷基，鹵素，鹵代烷基，烷氧基，羥基和鹵代烷氧基；并且，其中A是CR⁵R⁶，并且R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²中沒有一個是羥基，并且R¹³和R¹⁴不同時是氫；

R²和R³與它們連接的氮原子N*和碳原子C*一起形成B，C，D，E，F或G

R⁴是氫，烷基，環烷基，環烷基烷基，烷氧基烷基，芳基烷基，芳基烷氧基，芳基烷氧基烷基，羥烷基，芳基，雜芳基烷基，雜芳基氧基烷基，取代的芳基，取代的雜芳基烷基或取代的雜芳基氧基烷基，其中取代的芳基，取代的雜芳基烷基和取代的雜芳基氧基烷基是被1至3個取代基取代的，所述取代基獨立地選自烷基，環烷基，氰基，鹵素，鹵代烷基，羥基和烷氧基；

R⁵是氫；

R⁶是氫；

R⁷和R⁸中的一個是氫或鹵素，并且另一個是氫，鹵素，羥基，烷氧基或芳基烷氧基；

R⁹和R¹⁰中的一個是氫或鹵素，并且另一個是氫，鹵素，羥基，烷氧基或芳基烷氧基；

R¹¹和R¹²中的一個是氫或鹵素，并且另一個是氫，鹵素，羥基，烷氧基或芳基烷氧基；

R¹³和R¹⁴中的一個是氫或鹵素，并且另一個是氫，鹵素，羥基，烷氧基或芳基烷氧基；

及其藥用鹽和酯。

2.根據權利要求1的化合物，其中R¹是雙環[2.2.2]辛烷基，金剛烷基，取代的雙環[2.2.2]辛烷基或取代的金剛烷基，其中取代的雙環[2.2.2]辛烷基和取代的金剛烷基是被一個或兩個取代基取代的，所述取代基獨立地選自羥基，氨基羰基，烷氧基羰基，羥基羰基，烷基羰基氨基和烷基-S(O)₂-。

3.根據權利要求1或2中任何一項的化合物，其中R¹是羥基-金剛烷基，甲氧基羰基-金剛烷基，羧基-金剛烷基，氨基羰基-金剛烷基，或氨基羰基-雙環[2.2.2]辛烷基。

4.根據權利要求1的化合物，其中R¹是苯基，苯基烷基，取代的苯基或取代的苯基烷基，其中取代的苯基和取代的苯基烷基是被一個或兩個取代基取代的，所述取代基獨立地選自烷基，鹵素和鹵代烷基。

5.根據權利要求1或4中任何一項的化合物，其中R¹是苯基，氯芐基，芐基，氯苯基乙基，苯基乙基，二氟芐基，二氯苯基，三氟甲基苯基或二氟苯基乙基。

6.根據權利要求1至5中任何一項的化合物，其中R²和R³與它們連接的氮原子N*和碳原子C*一起形成B或C

7.根據權利要求1至5中任何一項的化合物，其中R²和R³與它們連接的氮原子N*和碳原子C*一起形成