[發明專利]二硫代氨基甲酸金屬螯合物及其制備和應用的方法

無效

• 申請號: 200980115145.3
• 申請日: 2009-03-16
• 公開（公告）號: CN102026625A
• 公開（公告）日: 2011-04-20
• 發明（設計）人: T·肯尼迪;P·J·沙米;K·M·科薩克
• 申請（專利權）人: 猶他州大學研究基金會
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/10;A61K31/27;A61K33/24;A61K33/34;A61K33/38
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 關立新;李炳愛

1.通過以下方法制備的組合物，所述方法包括混合

(a)二硫代氨基甲酸金屬螯合物；和

(b)兩親化合物，

其中兩親化合物的數量足夠產生脂質體或膠束。

2.權利要求1的組合物，其中二硫代氨基甲酸金屬螯合物包括式II

其中R³和R⁴獨立地包括氫，或未取代的或取代的烷基、鏈烯基、芳基、烷氧基、或雜芳基；M是過渡金屬；An是陰離子，包括鹵化物或有機或無機的藥學上可接受的陰離子；和n是金屬化合價。

3.權利要求2的組合物，其中M包括砷、鉍、鎵、錳、硒、鋅、鈦、釩、鉻、鐵、鈷、鎳、銅、銀、銀、和金；An是陰離子，包括氯、溴、碘、醋酸根、或有機或無機的藥學上可接受的陰離子。

4.權利要求2或3的組合物，其中R³和R⁴包括烷基。

5.權利要求2或3的組合物，其中R³和R⁴包括乙基。

6.權利要求2-5的組合物，其中M為砷、鉍、鎵、錳、硒、鋅、鈦、釩、鉻、鐵、鈷、鎳、銅、銀、和金。

7.權利要求2-5的組合物，其中An為有機陰離子，包括檸檬酸根、醋酸根、葡萄糖酸根、甘氨酸根、丙酸根、或乳酸根。

8.權利要求1-7任何一項中的組合物，其中兩親化合物包括磷脂、膽固醇、糖脂、脂肪酸、膽汁酸、或皂甙。

9.權利要求1-7任何一項中的組合物，其中兩親化合物包括聚(氨基酸)；聚乳酸；聚(乙烯亞胺)；聚(甲基丙烯酸二甲胺乙酯)，聚乙二醇與羥基烷基丙烯酸酯和丙烯酰胺的共聚物，PEG-β-聚(α-氨基酸)，聚(L-乳酸)-聚(乙二醇)嵌段共聚物，或聚(L-組氨酸)-聚(乙二醇)嵌段共聚物。

10.權利要求1-7任何一項中的組合物，其中兩親化合物包括泊洛沙姆。

11.權利要求10的組合物，其中泊洛沙姆包括聚氧化乙烯-聚氧化丙烯-聚氧化乙烯的三嵌段共聚物。

12.權利要求1-11任何一項中的組合物，其中組合物進一步包括一種或多種抗癌藥。

13.權利要求12的組合物，其中抗癌藥包括鉑化合物、烷化劑、抗腫瘤抗生素、抗代謝藥物、核苷類似物、拓撲異構酶抑制劑、去甲基化藥物、蛋白體抑制劑、表鬼臼毒素、長春花生物堿類、酪氨酸激酶抑制劑、單克隆抗體、亞硝基脲類、酶、生物制劑、六甲蜜胺、米托坦、血管生成抑制劑、甾族化合物、激素試劑、芳香酶抑制劑、三氧化二砷、維甲酸、非選擇性環氧合酶抑制劑、選擇性環氧合酶-2(COX-2)抑制劑、或其任何組合。

14.權利要求1的組合物，其中組合物包括膠束。

15.權利要求1的組合物，其中一種或多種抗癌藥與組分(a)和(b)混合。

16.藥物組合物，包括權利要求1-15任何一項中的組合物和藥學上可接受的載體。

17.治療癌癥的方法，包括給受試者施用權利要求1-16任何一項中的組合物。

18.殺死癌細胞的方法，包括用權利要求1-16任何一項中的組合物接觸所述癌細胞。

19.預防或減少癌細胞生長的方法，包括用權利要求1-20任何一項中的組合物接觸所述癌細胞。

20.權利要求17-19任何一項中的方法，其中癌癥包括前列腺癌、白血病、骨髓增殖性疾病、骨髓發育不良綜合征、淋巴瘤、睪丸癌、頭部和頸部癌、食道癌、胃癌、肝癌、小腸癌、膽囊癌、直腸癌、肛門癌、肉瘤、子宮瘤、外陰癌、子宮頸瘤、膀胱癌、骨癌、腎癌、黑色素瘤、結腸癌、卵巢癌、肺癌、中樞神經系統癌、多發性骨髓瘤、皮膚癌、或乳腺癌。

21.權利要求17-19任何一項中的方法，其中組合物經胃腸外施用。

22.權利要求17-19任何一項中的方法，其中組合物經胃腸外、口服、皮下、傷口內、腹腔內、靜脈內、或肌肉內施用。

23.權利要求17-19任何一項中的方法，其中組合物在與放射療法組合中應用。