[發明專利]用作治療劑的大環前藥化合物

有效

• 申請號: 200980114040.6
• 申請日: 2009-02-23
• 公開（公告）號: CN102015673A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發明（設計）人: J·赫克;N·溫辛格爾;J·C·沙巴拉;S·巴爾呂埃娜;R·陳;A·魯本施泰因;J-C·于
• 申請（專利權）人: 耐克斯詹尼克斯醫藥有限公司;斯特拉斯堡大學
• 主分類號: C07D313/00
• 分類號: C07D313/00;C07D315/00;A61K31/365
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 張曉威

1.式I的化合物，或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或酯：

其中：

R¹、R²、R³和R⁴各自獨立地為氫、鹵素、硝基、氰基、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基、雜烷基、烷基雜芳基、雜環基、雜芳基、OR、NR₂、SR、S(O)R、S(O)₂R、-SO₂N(R)₂、-N(R)SO₂R、-N(CO)R、-N(CO)NR₂、-N(CO)OR、-O(CO)R、-(CO)R、-(CO)OR、-(CO)NR₂、-O(CO)OR、-O(CO)NR₂，或選自以下的結構式：

條件是R¹、R²、R³和R⁴中的至少一個具有選自(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)和(If)的結構式，其中每一個R可以相同或不同；

L¹和L²各自獨立地為共價鍵、-O-或-NR^3a-；

p是0、1或2；

R^1a和R^2a各自獨立地為氫、烷基、雜烷基、雜芳基、雜環基、烯基、炔基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環基烷基、-亞烷基-C(O)-O-R^4a或-亞烷基-O-C(O)-O-R^4a；并且

R^3a和R^4a各自獨立地為氫、烷基、雜烷基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、烯基、炔基、芳基烷基、雜環基烷基或雜芳基烷基；

L³和L⁴各自獨立地為氫、鹵素、硝基、氰基、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基、雜烷基、雜環基、雜芳基、雜環基烷基、雜芳基烷基、OR、NR₂或SR；其中每一個R可以相同或不同；

R^5a、R^6a和R^7a各自獨立地為氫、烷基、烯基、炔基、烷基芳基、芳基烷基、芳基、雜烷基、烷基雜芳基、雜環基或雜芳基；

R⁵是氫、鹵素、硝基、氰基、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基、雜烷基、烷基雜芳基、雜環基、雜芳基、OR、NR₂、SR、S(O)R、S(O)₂R、-SO₂N(R)₂、-N(R)SO₂R、-N(CO)R、-N(CO)NR₂、-N(CO)OR、-O(CO)R、-(CO)R、-(CO)OR、-(CO)NR₂、-O(CO)OR或-O(CO)NR₂；其中每一個R可以相同或不同；

Z具有選自(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)和(Ie)的結構式；

A¹與A²一起為-CH₂-CH₂-、-CH＝CH-、-CH(OH)-CH(OH)-、-CH(OH)-CH(鹵素)-、-CH(鹵素)-CH(OH)-、1，2-環丙二基或1，2-環氧乙烷；

B¹與B²一起為-CH₂-CH₂-，或B₁與B₂一起表示共價鍵；

X¹是氫、鹵素、OR、NR₂、NH-OR、SR、S(O)R、S(O)₂R、-N-O-(CH₂)_n-CO₂-R；或者X¹與X²或X³一起表示共價鍵；其中每一個R可以相同或不同；

X²和X³均為氫，或X²和X³中的一個是氫且另一個與X¹一起表示共價鍵；

X⁴與X⁵一起為＝O、＝S、＝N-OR、＝N-O-(CH₂)_nCOOR、＝N-O-(CH₂)_nCONR₂、＝N-NR₂、＝N-N-SOR或＝N-N-SO₂R；或者X⁴和X⁵中的一個是氫，且另外一個是OH、OR、O(CO)R、O(CO)OR、O(CO)NR₂、-(CH₂)_n-O(CO)OR、-(CH₂)_n-O(CO)NR₂；或者X⁴和X⁵中的一個與X⁶一起表示共價鍵，且X⁴和X⁵中的另外一個是OH、OR、O(CO)R、O(CO)OR或O(CO)NR₂；其中每一個R可以相同或不同；

X⁶是氫，或者X⁶與X⁴和X⁵中的一個一起表示共價鍵；并且

每一個R獨立地為氫、烷基、酰基、芳基、烷芳基、芳基烷基、雜烷基、雜芳基、雜環基、保護基；或者當兩個R基團與同一個氮鍵合時，所述兩個R基團與所述氮一起形成5-8元雜環或雜芳基環；并且

n是1、2或3。