[發(fā)明專利]吡咯烷酮葡糖激酶激活劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980113416.1
• 申請日: 2009-04-06
• 公開（公告）號: CN102007118A
• 公開（公告）日: 2011-04-06
• 發(fā)明（設計）人: 史蒂文·約瑟夫·貝特爾;約翰·A·布林克曼;斯圖特·海登;南希-愛倫·海恩斯;羅伯特·弗朗西斯·凱斯特;李·阿波斯托·麥克德莫特;錢義民;拉馬凱斯·薩拉布;南森·羅伯特·斯科特;杰斐遜·賴特·蒂利
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D403/12;C07D405/14;C07D413/14;C07D417/12;C07F7/18;A61K31/41;A61K31/4155;A61K31/427;A61K31/44;A61K31/497;A61P3/10
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 柳春琦

1.式(I)的化合物：

其中：

X是O，NH或N(低級烷基)；

R₁選自：

-低級烷基，

-低級烷氧基烷基，

-環(huán)烷基，

-CH₂-環(huán)烷基，

-雜環(huán)基，

-芳基，其是未取代的或是獨立地被以下基團單-、二-或三-取代的：低級烷基，低級烯基，羥基，-NH₂，鹵素，低級烷氧基，-CF₃，-OCF₃，-S(CH₃)，-S(O₂)CH₃，-CH₂-芳基，雜芳基，氰基，低級烷酰基，-O-芳基，-O-CH₂-芳基，-N(CH₃)₂，環(huán)烷基，雜環(huán)基，-C(O)-雜環(huán)基，或被羥基單-或二-取代的低級烷基，

-CH₂-芳基，

-雜芳基，其是未取代的或是被低級烷基或鹵素取代的，

-1-甲基-1H-吲唑-4基，

-苯并唑-4-基

-2-甲基-苯并唑-4基，

-2，3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯-5-基，

-2，3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環(huán)己烯-2-基甲基

-5，6，7，8-四氫-萘-1-基，

-萘-1-基，和

-異喹啉基；

R₂選自：

-低級烷基或被羥基單-或二-取代的低級烷基，

-低級鹵代烷基，

-低級烷氧基烷基或低級烷硫基烷基，

-低級烷氧基，

-環(huán)烷基，其是未取代的或是獨立地被鹵素或低級烷基單-或二-取代的，

-雜環(huán)基，

-芳基，其是未取代的或是獨立地被鹵素單-或二-取代的，和

-具有至少一個環(huán)雜原子的雜芳基，所述環(huán)雜原子是O或S；并且

R₃是-低級烷基-氨基甲酰基，或

-通過環(huán)碳原子連接到所示的胺基上的未取代或取代的雜芳基，其中一個雜原子是氮，該氮與連接環(huán)碳原子相鄰，所述取代的雜芳基在除了與所述連接碳原子相鄰的位置之外的位置獨立地被選自以下基團的基團所取代：

低級烷基，鹵素，低級烷氧基羰基，氰基，羧基，環(huán)烷基，芳基，2-氧代-唑烷-5-基甲基，-N(低級烷基)₂，2，2，-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)-4-基，-CH₂-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)，叔丁基-二甲基-硅氧基乙基，未取代的-CH₂-芳基，被氰基或烷氧基取代的-CH₂-芳基，雜環(huán)基，-CH₂-雜環(huán)基，-6-(CH₂)-2，2-二甲基-[1，3]二烷-4-基-乙酸叔丁酯，和獨立地被以下基團單-、二-或三-取代的低級烷基：羥基，鹵素，烷氧基，-N(低級烷基)₂，-NH₂，低級烷酰基，低級烷氧基羰基，低級烯氧基羰基，羧基，氨基羰基或低級烷氧基羰基氨基，

或其藥用鹽。

2.根據(jù)權利要求1的式I化合物，其中X是O。

3.根據(jù)權利要求1的式I化合物，其中X是NH或N(低級烷基)。

4.根據(jù)權利要求1至3中任何一項的式I化合物，其中R₁是苯基，其是未取代的或是獨立地被以下基團單-、二-或三-取代的：低級烷基，低級烯基，羥基，-NH₂，鹵素，低級烷氧基，-CF₃，-OCF₃，-S(CH₃)，-S(O₂)CH₃，-CH₂-芳基，雜芳基，氰基，低級烷酰基，-O-芳基，-O-CH₂-芳基，-N(CH₃)₂，環(huán)烷基，雜環(huán)基，-C(O)-雜環(huán)基，或被羥基單-或二-取代的低級烷基。