[發明專利]脂聯素分泌調節劑的評價或選擇方法

有效

• 申請號: 200980113310.1
• 申請日: 2009-04-14
• 公開（公告）號: CN102007410A
• 公開（公告）日: 2011-04-06
• 發明（設計）人: 藤井明彥
• 申請（專利權）人: 花王株式會社
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;G01N33/15;G01N33/53
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

技術領域

本發明涉及脂聯素分泌調節劑的評價或選擇方法。

背景技術

脂聯素(adiponectin)是主要從脂肪細胞中分泌的因子(脂肪細胞因子(adipocytokine))，近年來，據報道其具有胰島素抵抗性改善作用和抗動脈硬化作用(非專利文獻1)。作為脂聯素以外的脂肪細胞因子，已知有TNF-α、抵抗素、游離脂肪酸等，已知它們都會產生胰島素抵抗性。由于脂聯素與多數脂肪細胞因子不同，是改善胰島素抵抗性的好的脂肪細胞因子，因此近來受到極大注意。

脂聯素不僅有該作用，而且作為臨床數據表示血液中脂聯素量的降低是糖尿病發病的預先標志(非專利文獻2)。另外，報道了血液中脂聯素的量顯示出與肥胖度呈逆相關(非專利文獻3)，推測在由肥胖導致的胰島素抵抗性、糖尿病、心血管疾病的發病、惡化中，脂聯素的降低起到了重要作用。因此，認為促進脂聯素分泌的物質對上述各疾病的預防、改善是有用的。

確立了幾個評價脂聯素表達量的體外試驗體系，例如，有報道使用使作為脂肪前體細胞株的3T3-L1細胞分化的體系，通過添加TNF-α(腫瘤壞死因子α)、胰島素、地塞米松等，使脂聯素表達量降低(非專利文獻4)。

另外，在使用腹部手術時取出的脂肪細胞的試驗體系中也可以評價脂聯素表達量(非專利文獻5)。另外，報道了通過使用保持有脂聯素的增強子元件和報道基因的細胞，可以體外篩選脂聯素表達誘導劑(專利文獻1)。

另一方面，體內試驗體系中，KKAy小鼠(非專利文獻6)、db/db小鼠(非專利文獻7)、ob/ob小鼠(非專利文獻8)、C57BL/6小鼠(非專利文獻9)、Zucker?fatty(非專利文獻10)等肥胖糖尿病模型動物由于食入高脂肪，引起肥胖、胰島素抵抗性、高中性脂血癥等，并且隨著肥胖血液中脂聯素量降低，因此，使用該肥胖糖尿病模型動物來評價脂聯素分泌能力等。

但是，問題在于：食入高脂肪直至血液中脂聯素的量降低需要至少數周的飼養，為了評價脂聯素分泌量的變化而需要大量時間。

專利文獻

專利文獻1：國際公開第2005/094866號小冊子

非專利文獻

非專利文獻1：Kadowaki，T.et?al.，J.Clin.Invest.，116：1784.1792(2006).

非專利文獻2：Spranger，J.et?al.，Lancet.，361：226-228(2003).

非專利文獻3：Arita，Y.et?al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.，257：79-83(1999).

非專利文獻4：Fasshauer.et?al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.290：1084-1089(2002).

非專利文獻5：Halleux，CM.et?al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.288：1102-1107(2001)

非專利文獻6：Tsuchida?A?et?al.，Diabetes.，54(12)：3358-3370(2005).

非專利文獻7：Fujita?H?et?al.，Endocrine?J.，52：427-433(2005).

非專利文獻8：Haluzik?M?et?al.，Endocrinology.，145：3258-3264(2004).

非專利文獻9：Araki?K?et?al.，Hypertension.，48：51-57(2006).

非專利文獻10：Galisteo?M?et?al.，J.Nutr.135：2399-2404(2005).

發明內容

本發明涉及一種脂聯素分泌調節劑的評價或選擇方法，其特征在于，包含以下(A)～(C)的工序：

(A)將受試物給予實驗動物的工序；

(B)對實驗動物施加睡眠障礙的負擔的工序；

(C)測定血液中的脂聯素濃度，評價其變化的工序。

附圖說明

圖1是表示由于快速眼動睡眠(REM?sleep)阻礙造成的血漿脂聯素降低的圖。*P＜0.05(Dunnet檢驗，vs休息組)

圖2是表示綠原酸對于由于快速眼動睡眠阻礙造成的血漿脂聯素的降低的效果的圖。*P＜0.05(Fisher’s?PLSD檢驗)

具體實施方式

本發明涉及提供一種簡易且迅速地評價或選擇體內脂聯素分泌調節劑的方法。