[發(fā)明專利]用TLR7活化劑對(duì)膀胱疾病的治療

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980112411.7
• 申請(qǐng)日: 2009-02-06
• 公開（公告）號(hào): CN102088974A
• 公開（公告）日: 2011-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·A·卡森;L·M·萊尼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 加利福尼亞大學(xué)校務(wù)委員會(huì);泰勒麥迪克斯公司
• 主分類號(hào): A61K31/437
• 分類號(hào): A61K31/437;A61P13/10;A61P35/00;A61K9/107;A61K9/127;A61K9/16
• 代理公司: 北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;姜建成

1.一種抑制或治療哺乳動(dòng)物中的淺表性膀胱癌的方法，包括將有效量的包含TLR7激動(dòng)劑的組合物通過(guò)膀胱內(nèi)途徑對(duì)患有淺表性膀胱癌的哺乳動(dòng)物給藥，所述激動(dòng)劑被制成制劑或經(jīng)化學(xué)修飾以抑制所述激動(dòng)劑的系統(tǒng)吸收或增加所述激動(dòng)劑在膀胱黏膜中的局部濃度。

2.權(quán)利要求1的方法，其中所述組合物包含經(jīng)化學(xué)修飾的TLR7激動(dòng)劑。

3.權(quán)利要求2的方法，其中所述修飾為所述TLR7激動(dòng)劑與蛋白或脂質(zhì)的共價(jià)連接。

4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的方法，其中所述組合物包含乳劑。

5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的方法，其中所述組合物包含納米顆粒。

6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的方法，其中所述組合物包含脂質(zhì)體。

7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的方法，其中所述組合物包含納米晶體。

8.權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的方法，其中導(dǎo)管被用于給予所述組合物。

9.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的方法，還包括對(duì)所述膀胱應(yīng)用超聲波。

10.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的方法，還包括對(duì)所述膀胱應(yīng)用電磁輻射。

11.權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)的方法，還包括對(duì)所述膀胱應(yīng)用表面活性劑。

12.權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)的方法，其中所述哺乳動(dòng)物為人。

13.權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)的方法，其中所述哺乳動(dòng)物的肥大細(xì)胞的數(shù)量增加。

14.權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)的方法，其中所述哺乳動(dòng)物的尿中的神經(jīng)激肽的水平升高。

15.權(quán)利要求1-14任一項(xiàng)的方法，其中對(duì)所述哺乳動(dòng)物進(jìn)行了經(jīng)尿道切除術(shù)。

16.一種抑制或治療哺乳動(dòng)物中的淺表性膀胱癌的方法，包括將有效量的含有TLR7激動(dòng)劑的組合物通過(guò)膀胱內(nèi)途徑對(duì)患有淺表性膀胱癌的哺乳動(dòng)物給藥，并與增加所述激動(dòng)劑在膀胱黏膜中的局部濃度的治療相結(jié)合。

17.權(quán)利要求16的方法，其中所述治療包括對(duì)所述膀胱應(yīng)用超聲波。

18.權(quán)利要求16或17的方法，其中所述治療包括對(duì)所述膀胱應(yīng)用電磁輻射。

19.權(quán)利要求16-18任一項(xiàng)的方法，其中所述治療包括對(duì)所述膀胱應(yīng)用表面活性劑。

20.權(quán)利要求16-19任一項(xiàng)的方法，其中所述哺乳動(dòng)物為人。

21.權(quán)利要求16-20任一項(xiàng)的方法，其中所述哺乳動(dòng)物的肥大細(xì)胞的數(shù)量增加。

22.權(quán)利要求16-21任一項(xiàng)的方法，其中所述哺乳動(dòng)物的尿中的神經(jīng)激肽的水平升高。

23.權(quán)利要求16-22任一項(xiàng)的方法，其中對(duì)所述哺乳動(dòng)物進(jìn)行了經(jīng)尿道切除術(shù)。

24.權(quán)利要求1-15任一項(xiàng)的方法，其中所述TLR激動(dòng)劑被制成選自下述酸中的一種酸的鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、亞甲基雙羥萘酸、馬來(lái)酸、丁酮二酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水楊酸、對(duì)氨基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富馬酸、對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸、乙烷二磺酸、草酸和羥乙磺酸。

25.權(quán)利要求16-23任一項(xiàng)的方法，其中所述TLR激動(dòng)劑被制成選自下述酸中的一種酸的鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、亞甲基雙羥萘酸、馬來(lái)酸、丁酮二酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水楊酸、對(duì)氨基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富馬酸、對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸、乙烷二磺酸、草酸和羥乙磺酸。

26.TLR激動(dòng)劑在制造以有效量抑制或治療哺乳動(dòng)物中的淺表性膀胱癌的藥劑中的應(yīng)用。

27.權(quán)利要求26的應(yīng)用，其中所述TLR激動(dòng)劑被制成選自下述酸的一種酸的鹽：鹽酸、氫溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、亞甲基雙羥萘酸、馬來(lái)酸、丁酮二酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水楊酸、對(duì)氨基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富馬酸、對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸、乙烷二磺酸、草酸和羥乙磺酸。