[發(fā)明專利]腺病毒向性的調(diào)節(jié)

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980112169.3
• 申請日: 2009-02-09
• 公開（公告）號(hào): CN102014948A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 安德魯·貝克;西蒙·沃丁頓;約翰·麥克維
• 申請（專利權(quán)）人: 安德魯·貝克;西蒙·沃丁頓;約翰·麥克維
• 主分類號(hào): A61K38/16
• 分類號(hào): A61K38/16;A61K35/58;C07K16/06;A61K48/00;G01N33/569;G01N33/68;A61K38/48;C12N15/861
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達(dá)佐;洪欣

1.抑制肝細(xì)胞或脾細(xì)胞的腺病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)的方法，其包括使所述肝細(xì)胞或脾細(xì)胞與所述腺病毒在能夠抑制FX與腺病毒六鄰體蛋白之間的相互作用的試劑的存在下接觸。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其包括給予個(gè)體所述試劑和所述腺病毒。

3.如權(quán)利要求2所述的方法，其包括在給予所述腺病毒前，用所述試劑預(yù)處理所述個(gè)體。

4.如權(quán)利要求2所述的方法，其包括在給予前，將所述試劑與所述腺病毒預(yù)先混合。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其是在含有FX的環(huán)境中體外或離體實(shí)施的。

6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述腺病毒含有抑制所述腺病毒與柯薩奇病毒和腺病毒受體(CAR)結(jié)合的突變。

7.如權(quán)利要求5或權(quán)利要求6所述的方法，其中所述肝細(xì)胞是不具有CAR表達(dá)或具有低CAR表達(dá)的細(xì)胞，例如SKOV3細(xì)胞。

8.如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述抑制劑與FX的Gla結(jié)構(gòu)域結(jié)合。

9.如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述抑制劑選自：

(i)來自尖吻蝮(Deinagkistrodon?acutus)的FX結(jié)合蛋白(X-bp)或其能夠與FX結(jié)合并抑制與六鄰體蛋白的相互作用的功能性片段；

(ii)特異性針對FX的抗體，例如特異性針對FX的Gla結(jié)構(gòu)域的抗體；或者

(iii)可溶性分子，其包含能夠結(jié)合FX?Gla的腺病毒六鄰體蛋白的至少一個(gè)片段，所述分子可以是全長六鄰體蛋白，或者可以包含全長六鄰體蛋白。

10.如權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述抑制劑與腺病毒六鄰體蛋白結(jié)合。

11.如權(quán)利要求10所述的方法，其中所述抑制劑為：

(i)特異性針對六鄰體蛋白的抗體，例如特異性針對所述六鄰體蛋白的HVR的抗體；或者

(ii)FX類似物，其包含足以與六鄰體蛋白結(jié)合的Gla結(jié)構(gòu)域的片段，并且缺乏SP結(jié)構(gòu)域或者包含所述SP結(jié)構(gòu)域的修飾使得它不能介導(dǎo)腺病毒與肝細(xì)胞或脾細(xì)胞之間的相互作用。

12.如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述腺病毒或六鄰體蛋白是Ad2或Ad5血清型的。

13.如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述腺病毒是基因轉(zhuǎn)移載體或意圖用作基因轉(zhuǎn)移載體。

14.能夠抑制FX與腺病毒六鄰體蛋白之間的相互作用的試劑在制備用于抑制肝細(xì)胞或脾細(xì)胞的腺病毒感染的藥物中的用途。

15.能夠抑制FX與腺病毒六鄰體蛋白之間的相互作用的試劑，其用于抑制肝細(xì)胞或脾細(xì)胞的腺病毒感染。

16.能夠抑制FX與腺病毒六鄰體蛋白之間的相互作用的試劑，其用于醫(yī)學(xué)治療方法。

17.藥物制劑，其包含能夠抑制FX與腺病毒六鄰體蛋白之間的相互作用的試劑以及腺病毒，所述試劑和腺病毒都與藥學(xué)上可接受的載體組合。

18.試劑盒，其包含第一組合物和第二組合物，所述第一組合物包含能夠抑制FX與腺病毒六鄰體蛋白之間的相互作用的試劑和腺病毒，所述第二組合物包含腺病毒。

19.如權(quán)利要求18所述的試劑盒，其中每種組合物為包含各自的抑制劑或腺病毒以及藥學(xué)上可接受的載體的藥物組合物。

20.將基因遞送至靶細(xì)胞或靶組織的方法，其包括使所述細(xì)胞或組織與腺病毒基因轉(zhuǎn)移載體和靶向劑接觸，其中所述靶向劑包含能夠與所述腺病毒基因轉(zhuǎn)移載體的六鄰體蛋白結(jié)合的FX?Gla結(jié)構(gòu)域的片段，與能夠結(jié)合所述靶細(xì)胞或靶組織的結(jié)合劑連接。

21.如權(quán)利要求20所述的方法，其中所述靶向劑包含F(xiàn)X組分，所述FX組分包含完整的FX?Gla結(jié)構(gòu)域。

22.如權(quán)利要求21所述的方法，其中所述FX組分包含Gla-EGF1或Gla-EGF1-EGF2，或者由Gla-EGF1或Gla-EGF1-EGF2組成。