[發(fā)明專利]溶解結構域融合構建體及其制備和使用方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980111383.7
• 申請日: 2009-01-26
• 公開（公告）號: CN102089320A
• 公開（公告）日: 2011-06-08
• 發(fā)明（設計）人: 卡羅拉·勒施奈;赫克托·阿里拉
• 申請（專利權）人: 埃斯佩蘭斯醫(yī)藥公司;路易斯安那州立大學以及農業(yè)和機械學院監(jiān)事會
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K14/59;A61P35/00
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 周文強;李獻忠

1.融合構建體，其包含第一結構域和第二結構域，其中所述第一結構域由包含選自KFAKFAKKFAKFAKK、KFAKFAKKFAKFAKKF、KFAKFAKKFAKFAKKFA、KFAKFAKKFAKFAKKFAK、KFAKFAKKFAKFAKKFAKF和KFAKFAKKFAKFAKKFAKFA的肽的12-28氨基酸序列或包含選自KFAKFAKKFAKFAKK、KFAKFAKKFAKFAKKF、KFAKFAKKFAKFAKKFA、KFAKFAKKFAKFAKKFAK、KFAKFAKKFAKFAKKFAKF和KFAKFAKKFAKFAKKFAKFA的肽的12-25氨基酸序列組成，其中一個或多個K殘基被F或L殘基中的任一個所替換，一個或多個F殘基被K、A或L殘基中的任一個所替換，或者一個或多個A殘基被K、F或L殘基中的任一個所替換；且所述第二結構域包含結合部分。

2.融合構建體，其包含第一結構域和第二結構域，其中所述第一結構域由選自KFAKFAKKFAKFAKK、KFAKFAKKFAKFAKKF、KFAKFAKKFAKFAKKFA、KFAKFAKKFAKFAKKFAK、KFAKFAKKFAKFAKKFAKF和KFAKFAKKFAKFAKKFAKFA的氨基酸序列或選自KFAKFAKKFAKFAKK、KFAKFAKKFAKFAKKF、KFAKFAKKFAKFAKKFA、KFAKFAKKFAKFAKKFAK、KFAKFAKKFAKFAKKFAKF和KFAKFAKKFAKFAKKFAKFA的氨基酸序列組成，其中一個或多個K殘基被F或L殘基中的任一個所替換，一個或多個F殘基被K、A或L殘基中的任一個所替換，或者一個或多個A殘基被K、F或L殘基中的任一個所替換；且所述第二結構域包含結合部分。

3.如權利要求1或2所述的融合構建體，其中所述結合部分結合至受體、配體或抗原。

4.如權利要求3所述的融合構建體，其中所述配體包括受體激動劑和拮抗劑。

5.如權利要求1或2所述的融合構建體，其中所述結合部分結合至在細胞上表達的受體、配體或抗原。

6.如權利要求5所述的融合構建體，其中所述細胞為高度增殖細胞。

7.如權利要求5所述的融合構建體，其中所述細胞為乳腺、卵巢、子宮、子宮頸、前列腺、睪丸、腎上腺、腦垂體或子宮內膜細胞。

8.如權利要求1或2所述的融合構建體，其中所述結合部分包括配體、受體或抗體。

9.如權利要求1或2所述的融合構建體，其中所述結合部分包括肽、多肽、蛋白、核酸或碳水化合物。

10.如權利要求1或2所述的融合構建體，其中所述結合部分為激素、激素類似物、與激素受體結合的激素或激素類似物的片段、激素受體或者與激素或激素受體結合的藥劑。

11.如權利要求1或2所述的融合構建體，其中所述結合部分具有線性或環(huán)狀結構。

12.如權利要求1或2所述的融合構建體，其中所述結合部分結合至激素或激素受體。

13.如權利要求12所述的融合構建體，其中所述激素選自促性腺激素釋放激素I、促性腺激素釋放激素II、八目鰻III促黃體激素釋放激素、促黃體激素β鏈、促黃體激素、絨毛膜促性腺激素、絨毛膜促性腺激素β-亞單位、促黑色素細胞激素、雌二醇、乙烯雌酚、多巴胺、生長激素抑制素、促卵泡成熟激素(FSH)、糖皮質激素、雌激素、睪丸激素、雄烯二酮、二氫睪丸激素、脫氫表雄酮、黃體酮或雄性激素。

14.如權利要求1或2所述的融合構建體，其中所述第二結構域由氨基酸序列組成或包含氨基酸序列。

15.如權利要求1或2所述的融合構建體，其中所述第一或第二結構域由約1-10、10-20、15-20、20-30、30-40、40-50、60-70、70-80、80-90、90-100或更多的氨基酸序列所組成或包含該氨基酸序列。

16.如權利要求1或2所述的融合構建體，其中所述第一結構域由約15至約20個氨基酸的序列所組成。

17.如權利要求1或2所述的融合構建體，其中所述第一結構域由具有15、16、17、18、19或20個氨基酸的序列所組成。