[發明專利]具有親水涂層的醫療器械

無效

• 申請號: 200980109993.3
• 申請日: 2009-03-16
• 公開（公告）號: CN101977639A
• 公開（公告）日: 2011-02-16
• 發明（設計）人: J·克歇爾
• 申請（專利權）人: 拜爾材料科學股份公司
• 主分類號: A61L29/08
• 分類號: A61L29/08;A61L31/10;C08G18/12;C08G18/28;C09D175/02;C09D175/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 石克虎;李連濤

本發明涉及具有親水的且血液相容的涂層的醫療器械，所述涂層由聚氨酯脲形成。具有改善的表面質量的這些醫療器械在應用中由于降低的摩擦和在血液與接觸時降低血凝塊風險的能力而提供優點。

醫療器械如導管的利用能夠通過對其配備親水性表面而大大改進。尿或血管導管(Katheter)的插入和更換通過與血液或尿接觸的親水性表面吸附水膜變得更容易。這降低了導管表面和血管壁之間的摩擦，因而使得導管更容易插入和移動。還能夠在插入之前對器械直接進行濕水，以便通過形成均勻水膜降低摩擦。結果是相關患者具有較少疼痛，并降低了血管壁損傷的風險。另外，當應用導管時，總是存在血凝塊形成的風險。

具有經親水處理的表面的導管是本身從現有技術已知的。

例如，WO?99/38545A1描述了導管，其在第一實施方案中由底涂層和光滑的親水涂層組成。另外，所述現有技術還描述了其中僅僅使用光滑涂層的實施方案，即不含底涂層的涂料體系。在那種情況下，使用聚氨酯的光滑涂層。

從WO?2006/037321A1已知的是具有潤濕的親水性表面以便增強器械滑動性能的醫療器械。所述表面通過具有親水聚合物的涂料組合物和潤濕劑形成，所述潤濕劑包括水和至少一種潤滑劑。

US?2003/0203991A1公開了基于疏水性與親水性聚合物的混合物的親水涂覆材料。用于醫療器械的相應涂料組合物包含(a)含水聚合物基體；(b)親水聚合物；(c)膠態金屬氧化物；和(d)交聯劑。根據US2003/0203991A1的涂層的所需親水性通過聚合物(b)實現，所述聚合物(b)被并入相應的聚合物基體中。尤其是使用聚氨酯分散體作為聚合物基體，而不是用作親水聚合物。

另外，在US?5,061,424中描述了聚氨酯和聚乙烯吡咯烷酮的混合物作為親水化成分。此外，US?5,041,100和US?2005/054774A1各自描述了包含聚氨酯的涂料組合物，其中將聚環氧乙烷(US?5,041,100)或丙烯酸酯(US?2005/054774)作為親水化成分。

US?2006/040253A1描述了用于改進滑動性能的醫療器械的親水涂料，該組合物包括至少一種水溶性的光滑聚合物和不溶性聚合物。所述水溶性的光滑聚合物尤其選自聚環氧乙烷、聚環氧丙烷、聚醚乙烯醇、聚醚乙酸乙烯酯和聚乙烯吡咯烷酮，而所述不溶性聚合物尤其由聚氨酯、聚酯氨基甲酸酯、和聚醚氨基甲酸酯形成。

用于親水涂料的脂族聚醚聚氨酯也可商業地獲得，實例為(Thermedics?Polymer?Products)或(CardioTech?International?Inc.)。

文獻中描述的混合物和可商業獲得的聚醚聚氨酯都具有各種缺點。所述混合物是多組分體系，并且因此制備復雜，更特別地通過兩種聚合物的共價連接而合成的那些體系(參見US?2003/0203991A1)。

對有機溶液想得到的替代性涂料體系還有分散在含水介質中的聚氨酯。由于分散顆粒的尺寸，此類含含水分散體的缺點是涂層相對粗糙。此外，分散體聚合物的膜通常穩定性不足。因此，對從聚氨酯出發制備的親水性涂料體系仍然存在需求。

關于這點，US?5,589,563推薦使用具有供生物醫學領域中使用的聚合物所用的表面改性端基的涂料，其能夠用來涂覆醫療器械。所得涂層從溶液或分散體產生，并且所述聚合物涂料包括不同的端基，選自胺、氟化鏈烷醇、聚二甲基硅氧烷和胺封端的聚環氧乙烷。但是，作為用于醫療器械的涂料，這些聚合物缺乏令人滿意的性能，特別地是在所需的親水性方面。

因此，本發明的一個目的首先是提供具有親水性表面的醫療器械。由于這些表面常常在血液接觸中使用，因此這些材料的表面還應該具有好的血液相容性并且應該更特別地降低血凝塊形成的風險。

本發明提供了具有親水性表面的醫療器械，該親水性表面通過用特定聚氨酯溶液涂覆而產生。

本發明的醫療器械包含至少一個涂層，該涂層包含至少一種聚氨酯脲，其用聚環氧乙烷和聚環氧丙烷的共聚物單元封端。

根據本發明，已經發現包含溶液形式的這些特定聚氨酯脲的組合物突出地適合用于產生醫療器械上的涂層，它們對所述醫療器械產生突出的光滑涂層并同時降低用該醫療器械處理期間血凝塊形成的風險。

用于本發明目的的聚氨酯脲是聚合化合物，其具有

(a)至少兩個包含具有以下通式結構的氨基甲酸酯基團的重復單元，

和

至少一個包含脲基團的重復單元