[發明專利]用于靶向K63連接的多聚遍在蛋白的方法和組合物

有效

• 申請號: 200980109579.2
• 申請日: 2009-01-16
• 公開（公告）號: CN101977934A
• 公開（公告）日: 2011-02-16
• 發明（設計）人: 羅伯特·F·凱莉;瑪麗薩·L·瑪特蘇莫托
• 申請（專利權）人: 健泰科生物技術公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;G01N33/68
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張紅春

1.一種特異性結合K63連接的多聚遍在蛋白的分離的抗體或其抗原結合片段，其中該抗體或抗原結合片段不特異性結合K48連接的多聚遍在蛋白或單遍在蛋白。

2.權利要求1的抗體或抗原結合片段，其包含至少一個選自SEQ?ID?NO：59-110和112任一之HVR-H2和SEQ?ID?NO：7-58和111任一之HVR-L2的高變(HVR)序列。

3.權利要求1的抗體或抗原結合片段，其包含至少一個HVR-H2序列，其中HVR-H2包含氨基酸序列a?b?c?d?e?f?g?h?i?j?k?l?m?n?o?p(SEQ?ID?NO：221)，其中氨基酸a選自氨基酸酪氨酸、天冬氨酸和色氨酸；氨基酸b是異亮氨酸；氨基酸c選自氨基酸絲氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、和纈氨酸；氨基酸d是脯氨酸；氨基酸e是酪氨酸；氨基酸f選自氨基酸酪氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、和組氨酸；氨基酸g是甘氨酸；氨基酸h選自氨基酸絲氨酸、甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、和色氨酸；氨基酸I是蘇氨酸；氨基酸j是絲氨酸；氨基酸k是酪氨酸；氨基酸l是丙氨酸；氨基酸m是天冬氨酸；氨基酸n是絲氨酸；氨基酸o是纈氨酸；而氨基酸p是賴氨酸。

4.權利要求1的抗體或抗原結合片段，其包含至少一個選自SEQ?ID?NO：59-110和112之HVR-H2序列的HVR-H2序列。

5.權利要求1的抗體或抗原結合片段，其包含至少一個選自SEQ?ID?NO：60、63、和66之HVR-H2序列的HVR-H2序列。

6.權利要求1的抗體或抗原結合片段，其包含至少一個HVR-L2序列，其中HVR-L2包含氨基酸序列q?r?s?t?u?v?w?x(SEQ?ID?NO：222)，其中氨基酸q選自氨基酸酪氨酸和苯丙氨酸；氨基酸r選自氨基酸丙氨酸和絲氨酸；氨基酸s是丙氨酸；氨基酸t選自氨基酸絲氨酸、精氨酸、纈氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、和亮氨酸；氨基酸u是絲氨酸；氨基酸v是亮氨酸；氨基酸w是酪氨酸；而氨基酸x是絲氨酸。

7.權利要求1的抗體或抗原結合片段，其包含至少一個選自SEQ?ID?NO：7-58和111之HVR-L2序列的HVR-L2序列。

8.權利要求1的抗體或抗原結合片段，其包含至少一個選自SEQ?ID?NO：8、11、和14之HVR-L2序列的HVR-L2序列。

9.權利要求1的抗體或抗原結合片段，其包含至少一個選自HVR-H2和HVR-L2的序列，其中HVR-H2包含氨基酸序列a?b?c?d?e?f?g?h?i?j?k?l?m?n?o?p(SEQ?ID?NO：221)，其中氨基酸a選自氨基酸酪氨酸、天冬氨酸和色氨酸；氨基酸b是異亮氨酸；氨基酸c選自氨基酸絲氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、和纈氨酸；氨基酸d是脯氨酸；氨基酸e是酪氨酸；氨基酸f選自氨基酸酪氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、和組氨酸；氨基酸g是甘氨酸；氨基酸h選自氨基酸絲氨酸、甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、和色氨酸；氨基酸I是蘇氨酸；氨基酸j是絲氨酸；氨基酸k是酪氨酸；氨基酸l是丙氨酸；氨基酸m是天冬氨酸；氨基酸n是絲氨酸；氨基酸o是纈氨酸；而氨基酸p是賴氨酸；且其中HVR-L2包含氨基酸序列q?r?s?t?u?v?w?x(SEQID?NO：222)，其中氨基酸q選自氨基酸酪氨酸和苯丙氨酸；氨基酸r選自氨基酸丙氨酸和絲氨酸；氨基酸s是丙氨酸；氨基酸t選自氨基酸絲氨酸、精氨酸、纈氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、和亮氨酸；氨基酸u是絲氨酸；氨基酸v是亮氨酸；氨基酸w是酪氨酸；而氨基酸x是絲氨酸。