[發(fā)明專利]催淚蛋白的部分肽

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980109468.1
• 申請日: 2009-03-19
• 公開（公告）號: CN102083974A
• 公開（公告）日: 2011-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 中島毅;東光佳
• 申請（專利權(quán)）人: 千壽制藥株式會社
• 主分類號: C12N15/00
• 分類號: C12N15/00;A61L27/00;C07K14/47;C12N15/09
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 熊玉蘭;郭文潔

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及具有催淚蛋白(lacritin)的特定部分序列的多肽，所述催淚蛋白是淚液中的蛋白質(zhì)。本發(fā)明的多肽可以促進細胞粘附、特別是細胞與細胞外基質(zhì)之間的細胞粘附。而且，本發(fā)明的多肽可以促進淚液分泌。

背景技術(shù)

已知細胞與細胞外基質(zhì)的粘附涉及細胞的生存、運動性等各種功能。這是控制個體的正常發(fā)育、組織的維持、或從損傷或感染中恢復(fù)的必需過程。基于這種細胞粘附的信號通路的異常有時導(dǎo)致發(fā)育異常、循環(huán)系統(tǒng)疾病、細胞的轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)移。

另外，已報道了當細胞-細胞外基質(zhì)間的粘附受到抑制時，細胞陷入被稱作“失巢凋亡(anoikis)”的細胞死亡，因此，與細胞外基質(zhì)的粘附對于細胞的生存是重要的(參見非專利文獻1)。

催淚蛋白是被鑒定為淚液分泌促進因子或類生長因子蛋白的蛋白質(zhì)(參見專利文獻1和2以及非專利文獻2)。關(guān)于催淚蛋白，下述1)～5)被報道：

1)催淚蛋白具有作為角膜上皮細胞和淚腺腺泡細胞的生長因子的活性；

2)催淚蛋白顯示出對淚液蛋白質(zhì)分泌的促進效果；

3)催淚蛋白表達于源于例如淚腺、耳下腺、小唾液腺、顎下腺、甲狀腺、乳腺及角膜上皮等組織的細胞；

4)含有催淚蛋白的滴眼劑可以用于治療例如干眼綜合癥、斯耶格倫氏綜合癥或角膜上皮創(chuàng)傷等眼疾；

5)利用表達催淚蛋白受體的細胞，通過催淚蛋白依賴的信號為指標，可以篩選出與催淚蛋白或催淚蛋白受體結(jié)合的化合物。

另外，已報道在³H-胸苷攝取的檢測試驗中，催淚蛋白或其兩端的一部分缺失的肽具有促進唾液腺細胞分裂的作用(參見非專利文獻3)。

然而，至今沒有關(guān)于催淚蛋白或其片段(部分肽)涉及細胞-細胞外基質(zhì)粘附的報道。另外，還沒有關(guān)于催淚蛋白片段對來自淚腺腺泡細胞的淚液蛋白質(zhì)的分泌具有促進作用的報道。

專利文獻1：WO02/065943

專利文獻2：WO05/119899

非專利文獻1：Frisch，S.M.et?al.，Journal?of?Cell?Biology?124，pp.619-626(1994)

非專利文獻2：Sanghi，S.et?al.，Journal?of?Molecular?Biology?310，pp.127-139(2001)

非專利文獻3：Wang，J.et?al.Journal?of?Cell?Biology?174，pp.689-700(2006)

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明所要解決的課題

本發(fā)明的目的是提供能夠促進細胞與細胞外基質(zhì)之間特別是角膜上皮細胞與細胞外基質(zhì)之間粘附的物質(zhì)和/或具有促進來自淚腺腺泡細胞的淚液蛋白質(zhì)分泌的作用的物質(zhì)。

解決問題的方法

本發(fā)明人鑒于上述問題已進行深入研究，并發(fā)現(xiàn)具有催淚蛋白特定部分序列的多肽可以促進角膜上皮細胞與細胞外基質(zhì)之間的粘附，并可以進一步促進來自淚腺腺泡細胞的淚液蛋白質(zhì)的分泌，從而完成本發(fā)明。因此，本申請發(fā)明如下。

[1]多肽，其包含SEQ?ID?NO：1所示的氨基酸序列并具有70個殘基以下的氨基酸長度。

[2]多肽，其包含SEQ?ID?NO：1所示的氨基酸序列，其中1至3個氨基酸被缺失、置換或添加，并具有與上述[1]所述的多肽等同的活性并具有70個殘基以下的氨基酸長度。

[3]如上述[1]所述的多肽，其中SEQ?ID?NO：1所示氨基酸序列以外的部分由SEQ?ID?NO：2所示的氨基酸序列的部分序列組成。

[4]多肽，其由上述[3]所述的多肽序列組成，其中1至3個氨基酸被缺失、置換或添加，并具有與上述[3]所述的多肽等同的活性。

[5]如上述[1]所述的多肽，其由SEQ?ID?NO：2所示的氨基酸序列的部分序列組成。

[6]多肽，其由上述[5]所述的多肽序列組成，其中1至3個氨基酸被缺失、置換或添加，并具有與上述[5]所述的多肽等同的活性。

[7]多肽，其由SEQ?ID?NO：3～5任一項所示的氨基酸序列組成。

[8]多肽，其由SEQ?ID?NO：3～5任一項所示的氨基酸序列組成，其中1至3個氨基酸被缺失、置換或添加，并具有與上述[7]所述的多肽等同的活性。

[9]細胞粘附促進劑，其包含上述[1]～[8]任一項所述的多肽。

[10]促進細胞粘附的方法，其包括將上述[1]～[8]任一項所述的多肽以有效濃度與細胞接觸。

[11]淚液分泌促進劑，其包含上述[1]～[8]任一項所述的多肽。

發(fā)明效果