[發(fā)明專利]金屬絡合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980108455.2
• 申請日: 2009-03-10
• 公開（公告）號: CN102015742A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發(fā)明（設計）人: 羅杰·艾伯托;亨里克·布拉班德;尼古拉斯·A·瓊斯
• 申請（專利權）人: 蘇黎世大學
• 主分類號: C07F13/00
• 分類號: C07F13/00;A61K51/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉

本發(fā)明涉及金屬絡合物。特別是，盡管并非排外地，其涉及含[TcO₃]⁺核的锝絡合物和含[ReO₃]⁺核的錸絡合物，特別是那些其中锝為Tc-99m同位素形式，且錸為Re-186或Re-188同位素形式的那些。

該[TcO₃]⁺核很可能表示存在于锝化學中且可通過共配體(coligands)穩(wěn)定的最小部分。非常需要尋找一個方便的方法以得到包含該簡單核結構的絡合物。

Braband和Abram(Inorg.Chem.，2006，45，6589-6591)描述了具有三齒配體三氮雜環(huán)壬烷的含[TcO₃]⁺的絡合物的制備。還公開了相應的二醇衍生物(glycolato?derivative)作為其制備的中間體。然而，僅使用了基態(tài)Tc-99，且起始含Tc材料不適于大規(guī)模核醫(yī)藥領域。Thomas和Davison(Inorg.Chim.Acta，1991，190.231-235)描述了含[TcO₃]⁺核的三吡唑基硼酸(borate)絡合物的制備。在形成絡合物原料中再次使用基態(tài)Tc-99。此外，在合成中使用嚴格的條件，包括使用濃酸；該條件不適于核醫(yī)藥領域。Banberry等人(polyhedron，1990，9，2549-2551)還公開了含具有基態(tài)Tc-99的[TcO₃]⁺核的絡合物。再次，使用了嚴格的條件(過乙酸)。Tooyama等人(Inorg.Chem.，2008，47，257-264)描述了用配體二(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙酸根(acetate)和1，1，1-甲烷三基三(3，5-二甲基-1H-吡唑)制備[TcO₃]⁺和[ReO₃]⁺絡合物。該合成使用強Lewis酸作為活化劑在非水性介質(zhì)中進行。事實上，所用的活化劑不與水性介質(zhì)相容，因為它們將與水反應。

盡管作為潛在感興趣的含Tc的核，但至今仍沒有描述制備含[^99mTcO₃]⁺的絡合物的合成方法，因為用于核醫(yī)藥領域的^99mTc的最方便的形式且通常包含在發(fā)生器洗出液中的[^99mTcO₄]^-，通常被認為非常惰性且難以活化，特別是在水中。而且，上述現(xiàn)有技術方法使用有機溶劑合成核/絡合物，該溶劑與人或動物的核醫(yī)藥領域的制造規(guī)模的合成不相容。而且，在上述現(xiàn)有技術的絡合物中，用于絡合金屬三氧化物核的配體不攜帶靶向部分，且它們也不攜帶適于連接該靶向部分的間隔基(spacer)或連接基。因此，它們在體內(nèi)放射藥物的應用中有限制，在體內(nèi)放射藥物應用中經(jīng)常需要將金屬靶向特定細胞或組織用于成像目的。

根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供合成具有下式的絡合物的方法：

[L³MO₃]ⁿ

其中L³表示三齒配體，M表示選自Tc和Re的金屬，且n為-2至+1的電荷，該方法包括：

a)將高锝酸根(pertechnetate)或高錸酸根(perrhenate)與還原劑和L³反應，或

b)將高锝酸根或高錸酸根與Lewis酸和L³反應，

其中該合成(a)或(b)在水性介質(zhì)中進行。

在一些實施方案中，本發(fā)明的方法包括：

a)i)將高锝酸根或高錸酸根與還原劑反應；ii)將L³分別與所得Tc或Re物質(zhì)配位；和iii)將Tc或Re物質(zhì)氧化為(VII)氧化狀態(tài)；

或

b)i)將高锝酸根或高錸酸根與Lewis酸反應；和ii)將L³分別與所得Tc或Re物質(zhì)配位。