[發明專利]用于治療疣、瘊和銀屑病斑塊的制劑

無效

• 申請號: 200980108226.0
• 申請日: 2009-03-09
• 公開（公告）號: CN101959517A
• 公開（公告）日: 2011-01-26
• 發明（設計）人: E·邦巴爾代利;G·豐塔納;P·莫拉佐尼;A·里瓦;M·龍基
• 申請（專利權）人: 因德納有限公司
• 主分類號: A61K31/4741
• 分類號: A61K31/4741;A61K36/75;A61K36/66;A61P17/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

概述

本發明涉及用于治療常見皮膚疣與瘊、肛門和外陰疣及銀屑病斑塊的藥物制劑。

本發明的制劑包含游離或成鹽的苯并菲啶生物堿類與適宜的溶媒，具體取決于待治療的區域。所述生物堿具有強效的抗增殖、抗菌、抗真菌、鎮痛、抗血管生成和抗炎作用，這些作用使它們可用于治療疣、瘊和銀屑病。

富含多不飽和酸的植物油用作促進生物堿吸收的溶媒。

技術背景

疣與瘊是皮膚與粘膜上皮被人體乳頭狀瘤病毒和巨細胞病毒感染的結果，并且可視為腫瘤。這些感染可能與多種良性與惡性腫瘤相關，并因此需要適當的治療。疣，取決于感染病毒的類型，常存在于身體的所有部分，在手上和臉上，并且特別是肛門生殖器區域。肛門生殖器疣常侵犯皮膚與近端粘膜。在割禮的男子與男性同性戀者中，亦涉及龜頭和尿道口。在婦女中，這些疣可退化為纖維上皮瘤和各種良性或惡性皮膚粘膜腫瘤。在許多情況下，疣的并發癥包括嚴重瘙癢、偶爾出血，并且常為細菌和真菌感染。疣的另一種普遍形式影響年老的人們，這些疣位于面部、頸部和胸部，造成不好看的外觀與功能損害。

患疣和瘊的患者常發生焦慮和抑郁。對該病當前的療法不總是完全有效，治療涉及病毒抗代謝物例如5-氟尿嘧啶、或像鬼臼毒素和干擾素制劑，局部施用和全身施用，效果普通。茶提取物對疣與瘊的治療，需要局部施用數月，在美國最近已被批準。對體外部疣與瘊的一線治療仍然是手術，涉及可去除物的消融，重復治療數次以確保徹底根除。為了根除該病需數個月，是令人難以接受的長時間，記住這種病是很易接觸傳染的。

銀屑病斑塊的一線治療通常是使用角質層分離產品與潤膚作用的產品，但它們并不能治愈這一病癥。因為皮質類固醇已知的副作用，一般不建議使用。

已被廣泛研究的植物之一是血根草(Sanguinaria?canadensis)，本土美國人已將其用于治療腫瘤和皮膚瘡。同樣常見于其他罌粟中的大多數生物堿，如血根堿、白屈菜紅堿、白屈菜堿和少量其他種類的生物堿，已從該植物、特別是它的根中分離出來。

自本世紀開始，針對作為在民族藥中的藥用植物的用途，已對所有這些植物進行了研究。白屈菜(Chelidonium?ma?jus)的黃色乳膠在過去被用于治療疣、瘊和良性皮膚腫瘤；但是，因為顯著的耐受性問題早已停用。這些生物堿類中最廣泛使用的、特別是白屈菜堿，用于治療傳染病如結核、或原蟲如利什曼病和瘧疾；但是，它們的全身毒性使其不能長期使用。

苯并菲啶生物堿類或其鹽用于制備腫瘤治療藥物的用途在2008年2月20日由同一申請人提交的意大利專利申請MI2008A284中被公開。特別公開了選自血根堿、白屈菜紅堿或白屈菜堿的苯并菲啶生物堿類的用途。

由同一申請人在2008年1月11日提交的意大利專利申請MI?2008A38，描述了包含血根堿或白屈菜紅堿、或其鹽或包含它們的提取物的制劑，用于治療和預防粘膜炎、特別是由化療、放療或免疫抑制治療誘發的粘膜炎。

發明描述

現已出人意料地發現，苯并菲啶生物堿類血根堿、白屈菜紅堿和白屈菜堿，以其游離形式或鹽形式，可有利地用于治療常見皮膚疣和瘊(包括老年人典型的那些)、肛門和外陰疣、和銀屑病斑塊。

本發明因此提供了含血根堿、白屈菜紅堿或白屈菜堿或其鹽或含有它們的提取物與適宜基質和/或賦形劑混合的制劑，用于治療常見皮膚疣和瘊、肛門和外陰疣、和銀屑病斑塊。

血根堿、白屈菜紅堿和白屈菜堿可能以基本上純的形式存在，或以血根草、博落回(Macleaya?cordata)或博落大果(Macleaya?macrocarpa)、或白屈菜的提取物形式存在。

本發明還涉及血根堿、白屈菜紅堿或白屈菜堿、或鹽或包含它們的提取物，用于制備治療常見皮膚疣和瘊、肛門和外陰疣、和銀屑病斑塊的藥物的用途。

根據本發明的制劑，通過局部施用，迅速消除疣、瘊和銀屑病斑塊，不刺激周圍組織。該療法用不到一個月的時間治愈疾病，且不會引起需中止治療的副作用。

也已經發現這些生物堿與淡黃青霉酸所成的鹽對本發明的目的特別有效。所述鹽通過生物堿的硫酸鹽或氯化物與淡黃青霉酸鈉或鉀鹽反應、并隨后結晶。

本發明的制劑也可包含原花青素(procyanidin)，以這樣的形式或包含它們的提取物的形式，以強化抗病毒活性。

因此根據優選的方面，本發明的制劑可包含原花青素化合物，特別是葡萄(Vitis?vinifera)的提取物和原花青素A2、B2和B6。根據特別優選的方面，本發明的制劑將與原花色素(proanthocyanidin)A2組合。