[發明專利]一種評價或選擇對斑具有預防或緩解作用的制劑的方法

無效

• 申請號: 200980107911.1
• 申請日: 2009-01-29
• 公開（公告）號: CN101971025A
• 公開（公告）日: 2011-02-09
• 發明（設計）人: 村瀬大樹;八谷輝;天野恭子
• 申請（專利權）人: 花王株式會社
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

技術領域

本發明涉及一種評價或選擇對斑具有預防或緩解作用的制劑的方法。

背景技術

斑是一種隨著老化產生的色素沉著，往往形成于暴露在太陽下的皮膚區域。通常認為斑是由長期反復暴露在陽光下造成的。據報道，在病灶皮膚位置的表皮角質形成細胞中，一些在表皮黑色素細胞中激活黑色素合成的細胞因子的分泌物增加(非專利文獻1～3)。

至今，已報道了對于由紫外線引起的暫時性色素沉著的機理所進行的各種研究結果(非專利文獻4)。而另一方面，被認為是由紫外線照射導致的慢性大量色素沉著(例如老年斑)的機理還未闡明。

近年來，研究人員致力于慢性大量色素沉著的機理研究，對于老年斑進行了全面基因表達分析研究(非專利文獻5)，或使用人體色素皮膚組織對相關因素的鑒定進行研究(專利文獻1)。

已證明紫外線誘導的色素沉著和慢性大量色素沉著之間在某些功能性分子表達方面存在區別。例如，已報道由于單劑量紫外線照射人體，IL-1α基因表達增加(非專利文獻6)，而在老年斑病灶皮膚中IL-1α基因表達降低(非專利文獻2)。

此外，已發現單劑量紫外線照射和連續紫外線照射之間在功能性表達方式上存在差別(非專利文獻6)。因此，其明顯表明，慢性大量色素沉著所涉及的機理不同于暫時性色素沉著的機理。

另外，老年斑等慢性大量色素沉著是隨著老化而發展的，慢性大量色素沉著可能產生于沒有過度暴露在太陽下的皮膚區域中。因此，除了紫外線照射，其它因素也可能促使老年斑產生(非專利文獻7)。

從而，需要指出老年斑等慢性大量色素的機理不同于由紫外線照射產生的暫時性色素沉著的機理。

p53基因是公知的腫瘤抑制基因。p53基因的活化涉及多種癌癥的惡變、預后或轉移，這表明p53在抑制惡性轉變中起重要作用。

近年來，已經確認阿片-促黑素細胞皮質素原(pro-opiomelanocortin，POMC)基因是p53轉錄目標。已報道p53通過激活POMC基因的轉錄，在紫外線照射引起的暫時性色素沉著方面具有非常突出的作用，然而p53并不涉及基礎色素沉著(非專利文獻8)。在非紫外線引起的大量色素沉著的幾個實例中，觀察到紫外線模擬p53活化也會導致大量色素沉著，例如，用具有DNA損傷作用的足葉乙甙或5-氟尿嘧啶等藥物進行的處理，這表明p53也關系到非紫外線引起的色素沉著(非專利文獻8)。

另外，用于表皮的p53活化劑應該能有效治療或預防增殖、癌前或紫外線誘導的皮膚疾病(專利文獻2)。

然而，沒有任何觀察能夠說明斑與p53活性、p53基因和p53基因的轉錄目標(以下，稱為“p53目標基因”)、或它們的表達產物之間的關系。

專利文獻1：JP3943490

專利文獻2：JP1999-506755

非專利文獻1：Saishin?Hifukagaku?Taikei?Vol.8，Dyschromia，Nakayama?Shoten?Co.，Ltd

非專利文獻2：Kadono?S.，et?al.(2001)J.Invest.Dermatol.116：571-577

非專利文獻3：Hattori?H.，et?al.(2004)J.Inves.Dermatol.122：1256-1265

非專利文獻4：Enk?CD.，et?al.(2004)Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.20：129-137

非專利文獻5：Aoki?H.，et?al.(2007)Br.J.Dermatol.156：1214-1223

非專利文獻6：Seite?S.，et?al.(2004)Photochem.Photobiol.79：265-271

非專利文獻7：Unver?N.，et?al.(2006)Br.J.Dermatol.155：119-128

非專利文獻8：Cui?R.，et?al.(2007)Cell?128，853-864

發明內容

因此，本發明提供以下內容：

1)一種評價或選擇對斑具有預防或緩解作用的制劑的方法，其包括對抑制表皮細胞中的p53活性的物質進行評價，或者對抑制表皮細胞中的p53基因、p53目標基因或它們的表達產物的表達水平的物質進行評價。

2)一種評價或選擇對斑具有預防或緩解作用的制劑的方法，包括以下步驟(1)～(4)：