[發明專利]蛋白酪氨酸激酶活性的抑制劑

無效

• 申請號: 200980107358.1
• 申請日: 2009-02-27
• 公開（公告）號: CN102015723A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發明（設計）人: 邁克爾·曼尼恩;斯蒂芬·雷佩爾;斯蒂芬·W·克拉里奇;弗雷德里克·高德特;戰莉潔;利朱博米爾·伊薩科維克;奧斯卡·M·薩維德拉;宇野哲之;岸田雅司;阿卡迪·韋斯伯格
• 申請（專利權）人: 梅特希爾基因公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/4365
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張平元

1.式(I)化合物，及其N-氧化物、水合物、溶劑合物、可藥用鹽、前藥和復合物，和外消旋與非外消旋混合物，其非對映異構體和對映異構體：

其中，

D選自芳香環、雜芳香環、環烷基環或雜環體系，每個任選被1至5個獨立選擇的R³⁸取代；

M是任選取代的稠合雜環部分；

Z是-O-；

Ar是5至7元芳香環體系，其任選被0至4個R²基團取代；和

G是基團B-L-T，其中

B是-N(R¹³)-或-C(＝S)-；

L選自-C(＝O)N(R¹³)-、-C(＝O)C_0-1烷基-C(＝O)N(R¹³)-、和-C(＝O)-，其中上述L基團的烷基是任選取代的；和

T選自：-C_0-5烷基、-C_0-5烷基-Q、-O-C_0-5烷基-Q、-O-C_0-5烷基、-C(＝S)-N(R¹³)-C_0-5烷基-Q、-C₀-C₅烷基-S(O)₂-Q和-C(＝S)-N(R¹³)-C_0-5烷基，其中每個C_0-5烷基是任選取代的；

其中

每個R³⁸獨立地選自鹵素、任選取代的C₁-C₆烷基、-C₀-C₆烷基-(任選取代的雜環)、任選取代的-C₂-C₆烯基＝N-雜環-C₁-C₆烷基、任選取代的-CH＝N-雜環、-(CH₂)_jNR³⁹(CH₂)_nR³⁶、-C(O)(CH₂)_jNR³⁹(CH₂)_nR³⁶、-(CH₂)_jNR³⁹(CH₂)_i[O(CH₂)_i]_x(CH₂)_jR⁹⁹、-(CH₂)_jNR³⁹C(O)(CH₂)_jO(CH₂)_jOR³、-(CH₂)_jNR³⁹(CH₂)_j(CH)(NH₂)(COOH)、-(CH₂)_jNR³⁹CH(CH₃)(CH₂)_jR⁹⁹和-(CH₂)_jNR³⁹(CH₂)_jCOOH；

其中

每個j獨立地是0至4的整數，

n是0-6的整數，

x是0-6的整數，

每個i獨立地是2或3，和

上述R³⁸基團的-(CH₂)_n-部分任選被C₁-C₆烷基取代；

R³⁶是H或-(CH₂)_n3OR³⁷；

其中

n3是0-6的整數；

條件是，當R³⁶和R³⁹兩個都與相同的氮連接時，則R³⁶和R³⁹兩個不都直接通過氧與氮鍵合；

每個R³⁷獨立地選自：H、C₁-C₆烷基、-(CH₂)_nO(CH₂)_aO-C₁-C₆烷基、-(CH₂)_nCH(NH)(CH₂)_nO-C₁-C₆烷基、-(CH₂)_nCH(NH)(CH₂)_nC₁-C₆烷基、-(CH₂)_nO(CH₂)_aO-C₃-C₁₀環烷基、-(CH₂)_nCH(NH)(CH₂)_nO-C₃-C₁₀環烷基和-(CH₂)_nCH(NH)(CH₂)_nC₃-C₁₀環烷基，其中每個n獨立地是0至6的整數，且a是2至6的整數，其中上述R³⁷基團的烷基和環烷基部分任選被一個或多個獨立選擇的取代基取代；

R³⁹選自H、C₁-C₆烷基、-SO₂-C₁-C₆烷基、-C(O)-C₁-C₆烷基、-C(O)O-C₁-C₆烷基、-C(O)-C₁-C₆烷基-NR³R³、-C₁-C₆烷基-O-C₁-C₆烷基、-C(O)(CH₂)_0-4O(CH₂)_1-4OC₁-C₆烷基、-C(O)-C₁-C₆烷基-OH、-C(O)-CF₃和-C(O)CH[CH(C₁-C₆烷基)₂]NR³R³和用于保護仲氨基的保護基，條件是，當R³⁶和R³⁹兩個都與相同的氮連接時，則R³⁶和R³⁹兩個不都直接通過氧與氮鍵合；

R⁹⁹在每次出現時獨立地是-H、-NH₂或-OR³；

R²在每次出現時獨立地選自-H和鹵素；

每個R³獨立地選自-H和R⁴；

R⁴是(C₁-C₆)烷基；

每個R¹³獨立地選自-H、-C(O)NR³R³和C₁-C₆烷基；

Q是三至十元環體系，任選被零至四個R²⁰取代；

每個R²⁰獨立地選自-H、鹵素、三鹵甲基、-OR³、-S(O)_0-2R³、-S(O)₂NR³R³、-C(O)OR³、-C(O)NR³R³、-(CH₂)_0-5(雜芳基)、C₁-C₆烷基、-(CH₂)_nP(＝O)(C₁-C₆烷基)₂，其中n是0至6的整數，且雜芳基和C₁-C₆烷基是任選取代的。