[發(fā)明專利]具有改善的溶出性的片劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980104792.4
• 申請(qǐng)日: 2009-02-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101945657A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-01-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 柳田萬(wàn)希;西井宏行;中園昌幸
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大日本住友制藥株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K31/517
• 分類號(hào): A61K31/517;A61K9/20;A61K47/36;A61P13/00
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 蔡曉菡;高旭軼

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及具有改善的溶出性的片劑(特別地，薄膜包衣片劑)，其包括作為活性組分的(+)-3-{1-[3-(三氟甲氧基)芐基]哌啶-4-基}-4-苯基-3，4-二氫-2(1H)-喹唑啉酮(以下稱為化合物A)或其藥用可接受的鹽，和其制造方法。

背景技術(shù)

眾所周知化合物A或其藥用可接受的鹽可用作尿頻或尿失禁等的治療劑(專利文獻(xiàn)1)。然而，化合物A或其藥用可接受的鹽的具有良好的溶出性的片劑不是已知的。

專利文獻(xiàn)1：WO?03/016299

本發(fā)明的公開(kāi)內(nèi)容

本發(fā)明待解決的問(wèn)題

本發(fā)明提供具有改善的溶出性的片劑，其包括作為活性組分的化合物A或其藥用可接受的鹽，和其制造方法。

在化合物A或其藥用可接受的鹽的片劑的制造步驟期間，本發(fā)明人應(yīng)用了遮光薄膜包衣以便防止光造成的分解，并且發(fā)現(xiàn)溶出性有問(wèn)題地顯著下降。當(dāng)使用水溶性基材的薄膜包衣被用于一般藥物時(shí)，溶出性沒(méi)有降低很多。因此，化合物A和其藥用可接受的鹽的溶出性的急劇降低是本發(fā)明人首次發(fā)現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)內(nèi)容，并且是出乎意料的問(wèn)題。

解決問(wèn)題的手段

本發(fā)明人已經(jīng)進(jìn)行了深入研究來(lái)試圖解決以上問(wèn)題，并且出人意料地發(fā)現(xiàn)通過(guò)混合由粒化以下提及的組分(a)-(d)的混合物獲得的粒化顆粒與以下提及的組分(e)和/或組分(f)，并且成形混合物而獲得的片劑沒(méi)有降低的溶出性，即使在薄膜包衣后。

本發(fā)明人還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)包括以下提及的組分(a)、(b’)、(c)和(d)，和淀粉的并且沒(méi)有薄膜包衣的片劑，顯示出良好的溶出性。

本發(fā)明人也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)通過(guò)混合由粒化以下提及的組分(a)-(d)的混合物獲得的粒化顆粒與以下提及的組分(e)和/或組分(f)，并且成形混合物可以獲得具有良好的溶出性的片劑。

基于上述發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明人已經(jīng)進(jìn)行了進(jìn)一步的研究并且完成了本發(fā)明。

因此，本發(fā)明涉及以下內(nèi)容。

[1]薄膜包衣片劑，其是通過(guò)下述方法獲得的：將由粒化(a)化合物A或其藥用可接受的鹽，(b)一種或多種選自乳糖、D-甘露糖醇、赤蘚糖醇和結(jié)晶纖維素的填料，(c)纖維素基崩解劑和(d)水溶性粘結(jié)劑的混合物獲得的粒化顆粒與(e)一種或多種選自乳糖、D-甘露糖醇和結(jié)晶纖維素的填料和/或(f)纖維素基崩解劑混合，成形混合物而得到片劑并且將薄膜包衣施加到片劑(以下也稱為本發(fā)明的薄膜包衣片劑)。

[2]以上[1]的薄膜包衣片劑，其中上述的(b)的填料是一種或多種選自乳糖、D-甘露糖醇和結(jié)晶纖維素的填料。

[3]以上[1]或[2]的薄膜包衣片劑，其是通過(guò)將由粒化(a)化合物A或其藥用可接受的鹽，(b)的一種或多種填料，(c)纖維素基崩解劑和(d)水溶性粘結(jié)劑的混合物獲得的粒化顆粒與(e)一種或多種選自乳糖、D-甘露糖醇和結(jié)晶纖維素的填料和(f)纖維素基崩解劑混合，成形混合物而得到片劑并且將薄膜包衣施加到片劑獲得的。

[4]以上[1]-[3]中任一項(xiàng)的薄膜包衣片劑，其中上述的(b)和(e)的填料是相同的或不同的，并且為選自乳糖和D-甘露糖醇的一種或多種。

[5]以上[4]的薄膜包衣片劑，其中上述的(b)和(e)的填料是乳糖。

[6]以上[1]-[5]中任一項(xiàng)的薄膜包衣片劑，其中上述的(c)和(f)的纖維素基崩解劑是相同的或不同的，并且是選自羧甲纖維素鈣、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的一種或多種。

[7]以上[6]的薄膜包衣片劑，其中上述的(c)和(f)的纖維素基崩解劑是相同的或不同的，并且是選自羧甲纖維素鈣和低取代羥丙基纖維素的一種或多種。

[8]以上[6]的薄膜包衣片劑，其中上述的(f)的纖維素基崩解劑包括羧甲纖維素鈣和低取代羥丙基纖維素。

[9]以上[1]至[8]中任一項(xiàng)的薄膜包衣片劑，其還包含淀粉。

[10]以上[9]的薄膜包衣片劑，其中淀粉是天然淀粉。

[11]以上[9]的薄膜包衣片劑，其中淀粉是玉米淀粉。

[12]以上[1]至[11]中任一項(xiàng)的薄膜包衣片劑，其中水溶性粘結(jié)劑是選自聚乙烯醇、羥丙基纖維素和羥丙甲纖維素2910中的一種或多種。

[13]以上[12]的薄膜包衣片劑，其中水溶性粘結(jié)劑是選自聚乙烯醇和羥丙基纖維素中的一種或多種。

[14]以上[12]的薄膜包衣片劑，其中水溶性粘結(jié)劑是聚乙烯醇。