[發(fā)明專利]預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎疾病的包含混合草藥金銀花和知母提取物的組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980104672.4
• 申請日: 2009-02-19
• 公開（公告）號: CN101939018A
• 公開（公告）日: 2011-01-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 樸東錫;俞明哲;崔道永;梁馨仁;白容鉉;許楨恩;金璟洙;趙龍白;鄭仁鎬;許鍾鉉;李栽東
• 申請（專利權(quán)）人: 慶熙大學(xué)產(chǎn)學(xué)協(xié)力團;丸仁制藥株式會社
• 主分類號: A61K36/355
• 分類號: A61K36/355;A61K36/8964;A61P19/02;A23L1/30
• 代理公司: 北京戈程知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種組合物，該組合物包含一種混合草藥金銀花(Lonicera?japonica?THUNB)和知母(Anemarrhena?asphodeloides?BUNGE)的提取物，用于預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎疾病。

背景技術(shù)

關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，以它們的癥狀如關(guān)節(jié)中的疼痛、腫脹和僵直為特征。在哺乳動物中兩種主要類型的關(guān)節(jié)炎是炎癥性關(guān)節(jié)炎如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)和骨關(guān)節(jié)炎(OA)，一種經(jīng)常繼發(fā)于機械應(yīng)激、衰老、發(fā)育異常情況和/或破壞的軟骨漸近的、退化的損失。關(guān)節(jié)炎的癥狀一般與脊柱關(guān)節(jié)有關(guān)，例如，趾僵化、關(guān)節(jié)化膿性銀屑病或者風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

骨關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)出與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)相似的癥狀。特別地，雖然骨關(guān)節(jié)炎以關(guān)節(jié)軟骨的退化開始，但是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以滑膜中的炎癥開始。在骨關(guān)節(jié)炎中，隨著軟骨惡化，后來經(jīng)常發(fā)展為反應(yīng)性的滑膜炎。相反地，隨著類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎侵蝕軟骨，繼發(fā)的骨關(guān)節(jié)炎改變骨和軟骨的發(fā)育。在骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的最后階段，患有兩種疾病的關(guān)節(jié)相互之間出現(xiàn)相同的現(xiàn)象。

骨關(guān)節(jié)炎通常表示伴隨運動惡化的疼痛或簡單X-射線輻射清晰地顯示出減薄的軟骨。一般受影響的關(guān)節(jié)是膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、脊柱關(guān)節(jié)、指關(guān)節(jié)、拇指或大腳趾的底部等等。該疾病涉及到由MMPs(基質(zhì)金屬蛋白激酶)引起的關(guān)節(jié)軟骨的破環(huán)，該酶主要使軟骨缺失，其以關(guān)節(jié)軟骨中的退化改變?yōu)樘卣骱陀裳装Y性細胞因子(例如，白介素-1(IL-1)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等等)的過度產(chǎn)生導(dǎo)致，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)、肌腱、肌肉和韌帶中極嚴(yán)重的疼痛(Fernandes?J.C.，The?role?ofcytokines?in?osteoarthritis?pathophysiology，39，pp237-246，2002)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種常見的自身免疫性疾病，以關(guān)節(jié)的腫脹、變形和破壞為特征，達到極點時會造成嚴(yán)重的身體殘疾。類風(fēng)濕性疾病包括發(fā)生在肌肉、肌腱、關(guān)節(jié)、骨或竇處的疾病，其一般以炎癥和/或退化為特征。患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者表現(xiàn)出免疫系統(tǒng)中的失衡，其導(dǎo)致前炎癥性細胞因子例如，TNF-α、IL-1等等的過度產(chǎn)生，和抗炎癥性細胞因子的缺乏例如，IL-10、IL-1等等。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的特征是滑膜炎癥，其可進展為軟骨破壞，骨侵蝕和隨后的關(guān)節(jié)變形。在炎癥的過程期間，從關(guān)節(jié)中釋放出多形核細胞，巨噬細胞和淋巴細胞。被激活的T-淋巴細胞產(chǎn)生細胞毒素和前炎癥性細胞因子，而巨噬細胞則刺激前列腺素和細胞毒素的釋放。在炎癥的位點釋放血管活性物質(zhì)如組胺、激肽和前列腺素，它們在發(fā)炎的關(guān)節(jié)區(qū)域?qū)е滤[、紅斑和疼痛。

受影響的滑膜組織的主要病理是增生和T和B淋巴細胞的內(nèi)膜下浸潤。滑膜組織增生在血管翳組織中形成，其在不可逆地破壞受影響關(guān)節(jié)中的軟骨和骨。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的進展是與巨噬細胞和樹突狀細胞產(chǎn)生的TNF-α和IL-1β的提高的水平、Th1/Th2的失衡和抗原特異性免疫球蛋白的過度產(chǎn)生相關(guān)的。尤其地，TNF-α和IL-1β直接誘導(dǎo)蛋白質(zhì)水解酶如基質(zhì)金屬蛋白激酶(MMPs)的合成，該酶可以分解細胞外的基質(zhì)大分子。在正常情況下，金屬蛋白酶的組織抑制劑(TIMPs)以1∶1的比例與MMPs正常地結(jié)合。由于MMPs水平的上調(diào)而引起TIMPs與MMPs的失衡比例(其一般由MMPs的上調(diào)導(dǎo)致)導(dǎo)致類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中持續(xù)的基質(zhì)破壞。

用于治療關(guān)節(jié)炎的急救藥物包括用于減輕疼痛和炎癥的藥物，其被分類為非甾體類抗炎癥性藥(NSAIDs)，例如，阿司匹林、布洛芬、萘普生、甲氨蝶呤等等。次級急救藥物包括皮質(zhì)類固醇類，慢效抗風(fēng)濕藥物(SAARDs)或緩解疾病的藥物(DMs)，例如，青霉胺、環(huán)磷酰胺、金鹽、硫唑嘌啉、左旋咪唑等等。由FDA批準(zhǔn)的第一組用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRMs)是TNF-α拮抗劑，該拮抗劑通過與它的受體結(jié)合或直接與TNF-α蛋白結(jié)合而起作用。然而，各種弊端阻礙了對DMARDs的利用，例如，潛在的長期的副作用和毒性，成本高，對藥物的超敏反應(yīng)和由于TNF-α阻塞而引起的感染等等。