[發明專利]1D05 PCSK9拮抗劑

有效

• 申請號: 200980104498.3
• 申請日: 2009-02-06
• 公開（公告）號: CN102066420A
• 公開（公告）日: 2011-05-18
• 發明（設計）人: J·H·康德拉;R·M·庫邦;H·A·哈蒙德;L·奧爾薩蒂;S·潘迪特;L·B·彼得森;J·C·桑托羅;A·西特拉尼;D·D·伍德;H·馬赫;H·尤德;S·M·格里戈里;J·T·布呂;K·王;P·羅;D·K·瑙羅基;P·鐘;F·董;Y·李
• 申請（專利權）人: 默沙東公司;P.安杰萊蒂分子生物學研究所
• 主分類號: C07K16/40
• 分類號: C07K16/40;C12N9/64;A61K39/395;C12N15/13;A61P3/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李波;郭文潔

1.一種分離的PCSK9特異性拮抗劑，其包括：

(a)包含CDR3結構域的重鏈可變區，該CDR3結構域包含SEQID?NO：17或其等同物，所述等同物的特征在于在CDR3結構域中具有一個或更多個保守性氨基酸取代；且/或

(b)包含CDR3結構域的輕鏈可變區，該CDR3結構域包含SEQID?NO：7或其等同物，所述等同物的特征在于在CDR3結構域中具有一個或更多個保守性氨基酸取代；

其中所述PCSK9特異性拮抗劑拮抗PCSK9對細胞LDL攝取的抑制。

2.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑，其中CDR3結構域位于CDR3區域中的人類胚系區。

3.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑，其與人類PCSK9結合的平衡解離常數(K_D)小于1200nM。

4.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑，其與人類PCSK9結合的K_D小于500nM。

5.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑，其與人類PCSK9結合的K_D小于100nM。

6.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑，其與人類PCSK9結合的K_D小于5nM。

7.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑，其對PCSK9抑制細胞LDL攝取的拮抗作用的IC₅₀低于500nM。

8.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑，其對PCSK9抑制細胞LDL攝取的拮抗作用的IC₅₀低于200nM。

9.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑，其對PCSK9抑制細胞LDL攝取的拮抗作用的IC₅₀低于100nM。

10.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑，其對PCSK9抑制細胞LDL攝取至少產生20％的拮抗作用。

11.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑，其是抗體分子。

12.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑，其進一步包括：

(a)包含SEQ?ID?NO：13的重鏈可變區CDR1序列；

(b)包含SEQ?ID?NO：15的重鏈可變區CDR2序列；

(c)包含SEQ?ID?NO：3的輕鏈可變區CDR1序列；和/或

(d)包含SEQ?ID?NO：5的輕鏈可變區CDR2序列。

13.權利要求12所述的PCSK9特異性拮抗劑，其中CDR1、CDR2和/或CDR3結構域處于各自的CDR1、CDR2和/或CDR3區域中的人類胚系區。

14.權利要求1所述的PCSK9特異性拮抗劑，其包括：

(a)包含CDR3結構域的重鏈可變區，該CDR3結構域包含SEQID?NO：17；

(b)包含CDR3結構域的輕鏈可變區，該CDR3結構域包含SEQID?NO：7；

(c)重鏈可變區CDR1序列，其包含SEQ?ID?NO：13；

(d)輕鏈可變區CDR1序列，其包含SEQ?ID?NO：3；

(e)重鏈可變區CDR2序列，其包含SEQ?ID?NO：15；及

(f)輕鏈可變區CDR2序列，其包含SEQ?ID?NO：5。

15.權利要求14所述的PCSK9特異性拮抗劑，其中CDR1、CDR2和/或CDR3結構域位于各自的CDR1、CDR2和/或CDR3區域中的人類胚系可變區。

16.權利要求12所述的PCSK9特異性拮抗劑，其包括：包含SEQID?NO：11的重鏈可變區，和/或包含SEQ?ID?NO：27的輕鏈可變區。

17.權利要求12所述的PCSK9特異性拮抗劑，其包括重鏈，所述重鏈具有包含SEQ?ID?NO：24的恒定序列。

18.權利要求16所述的PCSK9特異性拮抗劑，其包括重鏈，所述重鏈具有包含SEQ?ID?NO：24的恒定序列。