[發(fā)明專利]作為疫苗的HIV嵌合融合蛋白有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 200980103387.0 | 申請日： | 2009-01-23 |
| 公開（公告）號： | CN101969975A | 公開（公告）日： | 2011-02-09 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 廖朝暐;章修綱 | 申請（專利權(quán)）人： | 生寶美國公司;生寶生物科技股份有限公司 |
| 主分類號： | A61K38/16 | 分類號： | A61K38/16;C07K19/00;A61P31/18 |
| 代理公司： | 北京金信立方知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11225 | 代理人： | 朱梅;劉曄 |
| 地址： | 美國新*** | 國省代碼： | 美國;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 作為 疫苗 hiv 嵌合 融合 蛋白 | ||
1.一種嵌合融合蛋白，其可用作免疫原，用于誘導(dǎo)對HIV抗原具有專一性的免疫反應(yīng)，該融合蛋白包含：
(a)第一多肽區(qū)，其包含假單胞菌外毒素A(PE)結(jié)合結(jié)構(gòu)域與PE轉(zhuǎn)運(yùn)結(jié)構(gòu)域，且位于該融合蛋白的N端；和
(b)第二多肽區(qū)，其位于該融合蛋白的C端，且包括：
(i)第一肽段，其包含gp120C1結(jié)構(gòu)域的片段，且位于該第二多肽區(qū)的N端；
(ii)第二肽段，其包含gp120C5結(jié)構(gòu)域的片段，且位于該第一肽段的C端；和
(iii)第三肽段，其包含gp41氨基酸序列的片段，且位于該第二肽段的C端，
其中，所述第二多肽區(qū)包含抗原決定簇，其對HIV的一種亞型具有專一性。
2.如權(quán)利要求1所述的融合蛋白，在該融合蛋白的C端進(jìn)一步包含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)保留序列。
3.如權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其中，所述HIV的一種亞型是選自HIV亞型A、B、C、D、E、F、G、H、J與K中的至少一種。
4.如權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其進(jìn)一步包含中間多肽區(qū)，該中間多肽區(qū)位于所述第一多肽區(qū)與第二多肽區(qū)之間，其中，該中間多肽區(qū)包含非Env的HIV抗原決定簇。
5.如權(quán)利要求4所述的融合蛋白，其中，所述中間多肽區(qū)包含HIV蛋白或其片段，其為選自Gag24、Nef、Tat與Rev中的至少一種。
6.如權(quán)利要求4所述的融合蛋白，其中，所述中間多肽區(qū)包含Gag24氨基酸序列或其片段。
7.如權(quán)利要求6所述的融合蛋白，其中，所述中間多肽區(qū)包含Gag24氨基酸序列的N端或C端。
8.如權(quán)利要求4所述的融合蛋白，其中，所述中間多肽區(qū)包含SEQ?ID?NO：151所述的氨基酸序列。
9.一種融合蛋白，其可用作免疫原，用于誘導(dǎo)對HIV抗原具有專一性的免疫反應(yīng)，該融合蛋白包含：
(a)第一多肽區(qū)，其包含PE結(jié)合結(jié)構(gòu)域與PE轉(zhuǎn)運(yùn)結(jié)構(gòu)域，且位于該融合蛋白的N端；和
(b)第二多肽區(qū)，其包含HIV蛋白或其片段，且位于該融合蛋白的C端，
其中，所述第二多肽區(qū)包含抗原決定簇，其對HIV的一種亞型具有專一性。
10.如權(quán)利要求9所述的融合蛋白，在該融合蛋白的C端進(jìn)一步包含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)保留序列。
11.如權(quán)利要求9所述的融合蛋白，其中，所述第二多肽區(qū)包含HIV?Env的片段。
12.如權(quán)利要求9所述的融合蛋白，其中，所述第二多肽區(qū)包含gp120V3結(jié)構(gòu)域的一個(gè)或多個(gè)片段。
13.如權(quán)利要求12所述的融合蛋白，其中，所述第二多肽區(qū)包含SEQ?IDNO：6所述的氨基酸序列。
14.如權(quán)利要求9所述的融合蛋白，其中，所述第二多肽區(qū)包含HIV蛋白或其片段，其為選自Gag24、Nef、Tat與Rev中的至少一種。
15.如權(quán)利要求14所述的融合蛋白，其中，所述第二多肽區(qū)包含HIVGag24氨基酸序列或其片段。
16.如權(quán)利要求9所述的融合蛋白，其中，所述第二多肽區(qū)是嵌合蛋白，該嵌合蛋白包含：
(i)第一肽段，其包含gp120C1結(jié)構(gòu)域的片段，且位于該第二多肽區(qū)的N端；
(ii)第二肽段，其包含gp120C5結(jié)構(gòu)域的片段，且位于該第一肽段的C端；和
(iii)第三肽段，其包含gp41氨基酸序列的片段，且位于該第二肽段的C端。
17.如權(quán)利要求16所述的融合蛋白，在該融合蛋白的C端進(jìn)一步包含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)保留序列。
18.如權(quán)利要求16所述的融合蛋白，其中，所述第二多肽區(qū)包含SEQ?IDNO：7所述的氨基酸序列。
19.如權(quán)利要求9所述的融合蛋白，其進(jìn)一步包含中間多肽區(qū)，該中間多肽區(qū)位于所述第一多肽區(qū)與第二多肽區(qū)之間，其中，該中間多肽區(qū)包含非Env的HIV抗原決定簇。
20.如權(quán)利要求9所述的融合蛋白，其中，所述中間多肽區(qū)包含HIV蛋白或其片段，其為選自Gag24、Nef、Tat與Rev中的至少一種。
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